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碳青霉烯類作用特點

2012-07-18 19:32 醫(yī)學教育網
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抗菌活性

亞胺培南、美洛培南、帕尼培南對大多數革蘭陽性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強的抗菌活性,但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對本品耐藥。亞胺培南在濃度8mg?L-1時,可抑制90%以上的主要致病菌。美洛培南對葡萄球菌和腸球菌的作用較亞胺培南弱2-4倍,對耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌同樣耐藥;但對腸桿菌科細菌的抗菌活性是亞胺培南的2-16倍,對銅綠假單胞菌的抗菌活性是亞胺培南的2-4倍。帕尼培南對G+菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強,對腸桿菌科細菌的抗菌活性與亞胺培南相仿,對銅綠假單胞菌的抗菌活性則遜于亞胺培南。

穩(wěn)定性

碳青霉烯類對質粒介導的超廣譜β-內酰胺酶(Extended-spectrumβ-lactamases,ESBLs)、染色體及質粒介導的頭孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度穩(wěn)定性。但可被金屬β-內酰胺酶水解滅活,造成碳青酶烯類抗生素耐藥。

結合蛋白

PBP是細菌細胞膜上特殊的蛋白分子,也是β-內酰胺抗生素作用靶位,碳青霉烯類與PBP結合緊密而顯示出很強的殺菌活性。亞胺培南與PBP結合,尤其是PBP2的親和力強,阻礙細胞壁的合成,可使細菌迅速腫脹,溶解,其作用很少受接種菌量、PH值(5.5-8.5)的影響。美洛培南迅速滲透到靶位,主要是與PBP2和PBP3緊密結合。帕尼培南與銅綠假單胞菌的PBP的親和性依次為PBP2,PBP1A,PBP3,PBP1B,PBP4。

與內毒素的關系

抗菌藥物能誘導產生內毒素,不少抗生素是內毒素誘導劑,快速殺菌類抗生素是最強的內毒素誘導劑,β-內酰胺類抗生素與PBPS作用點相關,亞胺培南作用于PBP2,只誘導少量內毒素釋放,美洛培南與帕尼培南則作用于PBP2與PBP3,誘導內毒素釋放水平則高于亞胺培南。血循環(huán)中內毒素水平升高與血流動力學參數的惡化有關。雖然機體具有清除內毒素的能力,但對一些病情危重的嚴重感染病人,在治療選擇用藥時應適當加以考慮。

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