藥物的分布主要內容如下：

　　分布：是指進入循環(huán)的藥物從血液向組織、細胞間液和細胞內的轉運過程。

　　大部分藥物的轉運屬于被動轉運。

　　當分布達到平衡時，組織和血漿中藥物濃度的特點：

　?。?）藥物在血漿和組織液間的轉運是雙向、醫(yī)`學教育網搜集整理可逆的。

　?。?）比值恒定，這一比值為組織中藥物分配系數(shù)。

　?。?）濃度不一定相等。

　　影響藥物分布的主要因素：

　　（一）血漿蛋白結合率：藥物與血漿蛋白結合的程度，即血液中醫(yī)`學教育網搜集整理與蛋白結合的藥物占總藥量的百分數(shù)。

　　藥物進入循環(huán)后，有兩種形式：

　　結合型藥物：藥物與血漿蛋白結合。

　　特點：（1）暫時失去藥理活性。（2）體積增大，不易通過血管壁，暫時“儲存”于血液中。

　　意義：結合型藥物起著類似藥庫的作用。藥物進入相應組織后也與組醫(yī)`學教育網搜集整理織蛋白發(fā)生結合，也起到藥庫作用。影響藥物作用，作用維持時間長短，一般蛋白結合率高的藥物體內消除慢，作用維持時間長。

　　游離型藥物：未被血漿蛋白結合的藥物。

　　特點：能透過生物膜，進入到相應的組織或靶器官，醫(yī)`學教育網搜集整理產生效應或進行代謝與排泄。

　　藥物與血漿蛋白結合方式：

　　酸性藥物與白蛋白結合：華法林、非甾體抗炎藥、磺胺類藥物主要與血漿白蛋白結合，三環(huán)類抗抑郁藥、氯丙嗪也與白蛋白結合。

　　堿性藥物與α1-糖蛋白結合：β-糖蛋白和α-酸性糖蛋白雖然醫(yī)`學教育網搜集整理量比白蛋白少很多，但在癌癥、關節(jié)炎、心肌梗死等疾病中可增高，能與奎寧結合。

　　特點：

　?。?）可逆性

　　藥物與血漿蛋白的結合是可逆的，極少數(shù)是共價結合（如烷化劑）。

　　藥物在血液中轉運時，結合型與游離型藥物快速達到動醫(yī)`學教育網搜集整理態(tài)平衡。游離型藥物→透過生物膜→血中游離型藥物濃度降低→結合型藥物，釋出游離型藥物。

　?。?）飽和性

　　血漿中蛋白有一定的量，與藥物的結合有限，因此，藥物與血漿蛋白結合具有飽和性。

　　當藥物濃度大于血漿蛋白結合能力時→飽和→游離型藥物急劇增加→毒性反應。

　　某些病理情況下，血漿蛋白過少（如肝硬化、慢性醫(yī)`學教育網搜集整理腎炎）、變質（如尿毒癥） →藥物與血漿蛋白結合減少→毒性反應。有些藥物在老年人中呈現(xiàn)較強的藥理效應，與老年人的血漿蛋白減少有關。

　　（3）競爭性

　　兩種藥物→競爭結合同一蛋白→置換→游離型藥物濃度增加→導致中毒。

　　如：保泰松→結合型雙香豆素→游離型→濃度增加→出血傾向。

　　與內源性代謝物競爭與血漿蛋白結合，如磺胺藥→置換膽紅醫(yī)`學教育網搜集整理素→新生兒核黃疸癥。

　　此外，注射白蛋白可與藥物結合而影響療效。

　　（二）體液pH

　　對藥物在體內分布和轉運產生影響。

　　在生理條件下，細胞內液的pH約為7.0，細胞外液的pH約為7.4。

　　弱堿性藥物→細胞外液解離型少→容易進入細胞內→細胞內濃醫(yī)`學教育網搜集整理度略高。

　　弱酸性藥物則相反（細胞外濃度高）。

　　根據這一原理，如用碳酸氫鈉→堿化血液和尿液→弱酸性藥物巴比妥類→由腦細胞→向血漿中轉移和從尿排泄。這是重要的救治措施之一。

　　（三）器官血流量

　　吸收的藥物經過循環(huán)迅速向全身組織轉運，藥物先向血流醫(yī)`學教育網搜集整理量大的器官分布，后向血流量小的組織轉移，此稱為再分布現(xiàn)象。

　　如硫噴妥先在血流量大的腦中發(fā)揮麻醉效應，然后向脂肪組織轉移，效應消失。

　　（四）組織親和力

　　由于藥物與組織蛋白的親和力不同→分布達到“平衡”→各組織中藥醫(yī)`學教育網搜集整理物分布不均勻，血漿藥物濃度與組織中濃度不相等。

　　分布平衡時：血漿藥物濃度→反映靶器官藥物結合量的多少→靶器官藥物的濃度→藥物效應強弱→估算藥物效應強度。

　　（五）屏障

　　藥物在體內的轉運需要跨越各種生理屏障。

　　生理屏障：血腦屏障和胎盤屏障。

　?。?）血腦屏障：腦是血流量較大的器官→血腦屏障→藥物在腦組織中的濃度一般較低。

　　構成：血腦屏障是血液-腦細胞、血液-腦脊液及腦脊液-腦醫(yī)`學教育網搜集整理細胞三種隔膜的總稱。能阻礙藥物穿透的主要是前二者。

　　特點：細胞間比較致密，比一般的隔膜多一層膠質細胞。

　　對藥物的影響：

　　外源性的藥物不易通過,而形成一道保護大腦的生理屏障。

　　只有分子量較小、脂溶性較高的藥物，有可能通過血腦屏障而進入腦組織。

　　改變屏障作用的因素：

　　新生兒：血腦屏障未發(fā)育完全，中樞神經易受藥物的影響。

　　病理因素影響通透性：

　　腦膜炎癥時，局部血腦屏障通透性增加，磺胺嘧啶、青霉素等與血漿蛋白醫(yī)`學教育網搜集整理結合率低的藥物可進入腦脊液，治療化膿性腦脊髓膜炎。

　　中風、驚厥、腦水腫等疾病會引起血腦屏障開放。

　　藥物影響：

　　甘露醇、阿拉伯糖、尿素和蔗糖高滲溶液，顯著開放血腦屏障，促進藥物進入腦內。

　　某些中樞神經藥物或毒物會影響血腦屏障功能，如安非他明慢中毒、化學致驚劑、鋁和醫(yī)`學教育網搜集整理鋁離子等都可引起血腦屏障通透增加。

　?。?）胎盤屏障：由胎盤將母體血液與胎兒血液隔開的一種膜性結構。

　　妊娠前三個月，胎盤還沒有完全形成，故無屏障可言。

　　妊娠中后期，通透性與一般生物膜無明顯的差別，藥物非常容易進入胎兒體內。

　　某些藥物→胎兒中毒，或對胎兒的發(fā)育造成不良影響，甚至致畸→妊娠期間禁用可通過此屏障對胎兒產生不醫(yī)`學教育網搜集整理良影響的藥物。