先天性甲狀腺功能減退（Congenital Hypothyroidism, CH）是一種新生兒常見的內分泌疾病，主要由甲狀腺發(fā)育不良、異位或激素合成障礙等原因引起。遺傳因素在先天性甲狀腺功能減退的發(fā)生中起著重要作用，主要包括以下幾種情況：
1. 甲狀腺轉錄因子基因突變：如TSHR（促甲狀腺激素受體）、PAX8、NKX2-1等基因的突變會影響甲狀腺發(fā)育和功能。
2. 碘代謝相關酶缺陷：例如Pendred綜合征，是由于SLC26A4基因突變導致的碘轉運障礙，進而影響甲狀腺激素合成。
3. 甲狀腺過氧化物酶（TPO）缺乏或活性降低：TPO參與甲狀腺激素前體物質酪氨酸殘基上碘化過程，其缺陷可引起先天性甲減。
4. T4向T3轉化障礙：如脫碘酶D2和D3的基因突變，影響了活性更高的T3生成。
5. 甲狀腺球蛋白（TG）異常：TG是合成甲狀腺激素的重要載體，其結構或功能異常也會導致CH的發(fā)生。
6. 其他罕見遺傳綜合癥伴發(fā)的甲減：如DiGeorge綜合征、Williams-Beuren綜合征等，這些疾病往往伴有其他系統(tǒng)的多器官受累表現(xiàn)。

以上各種遺傳因素均可單獨或聯(lián)合導致先天性甲狀腺功能減退。對于疑似病例，應盡早進行新生兒篩查和基因檢測以明確診斷，并給予及時有效的治療。