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藥理學(xué)精選試題

一、A1型題

1.羥基脲的抗腫瘤作用機(jī)制是

A.抑制二氫葉酸還原酶

B.阻止嘧啶核苷酸生成

C.阻止嘌呤核苷酸生成

D.抑制核苷酸還原酶

E.抑制DNA多聚酶

【正確答案】D

【答案解析】羥基脲是一種核苷二磷酸還原酶抑制劑，可以阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，因而選擇性地抑制DNA的合成，能抑制胸腺嘧啶核苷酸摻入DNA，并能直接損傷DNA，但對(duì)RNA及蛋白質(zhì)的合成并無(wú)抑制作用。本品作用于S期，并能使部分細(xì)胞阻滯在G1/S期的邊緣，故可用作使癌細(xì)胞部分同步化或放射增敏的藥物

2.甲氨蝶呤抗腫瘤的主要機(jī)制是

A.抑制二氫葉酸合成酶

B.抑制二氫葉酸還原酶

C.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能

D.嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA

E.干擾蛋白質(zhì)合成

【正確答案】B

【答案解析】由于四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，甲氨蝶呤作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能被還原成具有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成明顯受到抑制。此外，甲氨蝶呤也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱。本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱

3.在體外沒(méi)有抗癌作用的抗癌藥物是

A.阿糖胞苷

B.阿霉素

C.環(huán)磷酰胺

D.卡莫司汀

E.長(zhǎng)春堿

【正確答案】C

【答案解析】環(huán)磷酰胺在體外無(wú)抗腫瘤活性，進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對(duì)腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對(duì)前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對(duì)S期作用最明顯。

4.5-氟尿嘧啶最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是

A.骨髓抑制

B.過(guò)敏反應(yīng)

C.急性小腦綜合征

D.消化道反應(yīng)

E.肝腎損害

【正確答案】D

【答案解析】5-氟尿嘧啶不良反應(yīng)

1.惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴(yán)重。偶見(jiàn)口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細(xì)胞減少常見(jiàn)（大多在療程開(kāi)始后2～3周內(nèi)達(dá)最低點(diǎn)，約在3～4周后恢復(fù)正常），血小板減少罕見(jiàn)。極少見(jiàn)咳嗽、氣急或小腦共濟(jì)失調(diào)等。2.長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。3.偶見(jiàn)用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。如經(jīng)證實(shí)心血管不良反應(yīng)（心律失常，心絞痛，ST段改變）則停用

5.最容易引起出血性膀胱炎的抗癌藥是

A.氟尿嘧啶

B.環(huán)磷酰胺

C.爭(zhēng)光霉素

D.阿霉素

E.紫杉醇

【正確答案】B

【答案解析】環(huán)磷酰胺（簡(jiǎn)稱CP）是一種抗癌藥物，廣泛應(yīng)用于肺癌、前列腺癌、乳腺癌等實(shí)體腫瘤的治療，但其副作用之一是引起出血性膀胱炎。其機(jī)制是環(huán)磷酰胺代謝產(chǎn)物丙烯醛主要從泌尿道排出，尤其是對(duì)膀胱有明顯的刺激作用，臨床表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀、少尿、血尿及蛋白尿

6.環(huán)磷酰胺在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性最強(qiáng)的代謝物是

A.卡氮芥

B.磷酰胺氮芥

C.酰磷酰胺

D.丙烯醛

E.異環(huán)磷酰胺

【正確答案】B

【答案解析】環(huán)磷酰胺為最常用的烷化劑類抗腫瘤藥，進(jìn)入體內(nèi)后，在肝微粒體酶催化下分解釋出烷化作用很強(qiáng)的氯乙基磷酰胺（或稱磷酰胺氮芥），而對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。

7.主要作用于M期的抗癌藥

A.氟尿嘧啶

B.長(zhǎng)春新堿

C.環(huán)磷酰胺

D.強(qiáng)的松龍

E.柔紅霉素

【正確答案】B

【答案解析】A.氟尿嘧啶在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账?，從而抑制DNA的生物合成。此外，還能摻入RNA，通過(guò)阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA而達(dá)到抑制RNA合成的作用。

B.長(zhǎng)春新堿作用方式與濃度有關(guān)。低濃度時(shí)，與微管蛋白的低親和點(diǎn)結(jié)合，由于空間阻隔等因素，抑制微管聚合。高濃度時(shí)，與微管蛋白上高親和點(diǎn)結(jié)合，使微管聚集，形成類結(jié)晶。

C.環(huán)磷酰胺在體外無(wú)抗腫瘤活性，進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對(duì)腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對(duì)前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對(duì)S期作用最明顯。

D.強(qiáng)的松龍?zhí)瞧べ|(zhì)激素可通過(guò)彌散作用進(jìn)入靶細(xì)胞，與其受體相結(jié)合，形成類固醇-受體復(fù)合物，然后被激活的類固醇-受體復(fù)合物作為基因轉(zhuǎn)錄的激活因子，以二聚體的形式與DNA上的特異性的順序（稱為“激素應(yīng)答原件”）相結(jié)合，發(fā)揮其調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的作用，增加mRNA的生成，以后者作為模板合成相應(yīng)的蛋白質(zhì)（絕大多數(shù)是酶蛋白），后者在靶細(xì)胞內(nèi)實(shí)現(xiàn)類固醇激素的生理和藥理效應(yīng)。（1）抗炎作用糖皮質(zhì)激素減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。激素抑制炎癥細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)中介物的合成和釋放。上述作用的機(jī)理尚未完全闡明，可能的有關(guān)因素為阻滯移動(dòng)抑制因子（MIF）的作用，使發(fā)炎部位毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性減弱，白細(xì)胞附著在微血管內(nèi)皮也減弱，從而抑制白細(xì)胞的移動(dòng)和水腫的形成。由花生四烯酸衍生而來(lái)的炎癥的中介物如前列腺素、血栓素、白三烯的合成受到抑制，這是由于激素可增加脂調(diào)素的合成，后者可抑制磷脂酶A2所介導(dǎo)的花生四烯酸由細(xì)胞膜上的釋放?？寡鬃饔眠€和激素的免疫作用有關(guān)。（2）免疫抑制作用包括防止或抑制細(xì)胞中介的免疫反應(yīng)，延遲性的過(guò)敏反應(yīng)，減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞嗜酸性細(xì)胞的數(shù)目。

E.柔紅霉素為第一代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素。其作用機(jī)制酷似阿霉素。作為一種周期非特異性化療藥，柔紅霉素的抗瘤譜遠(yuǎn)較阿霉素為窄，對(duì)實(shí)體瘤療效大不如阿霉素和表阿霉素。

8.主要作用于S期的抗癌藥

A.烷化劑

B.抗癌抗生素

C.抗代謝藥

D.長(zhǎng)春堿類

E.激素類

【正確答案】C

【答案解析】作用于S期的抗代謝藥；作用于M期的長(zhǎng)春堿類藥物；作用于G0期的烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類配合物

9.下列哪項(xiàng)是烷化劑抗腫瘤藥物

A.氮芥類

B.長(zhǎng)春新堿

C.葉酸

D.順鉑

E.柔紅霉素

【正確答案】A

【答案解析】烷化劑包括氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類等

10.關(guān)于藥物的副反應(yīng)描述正確的是

A.較嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)

B.藥物作用選擇性高所致

C.與藥物治療目的有關(guān)的效應(yīng)

D.是難以避免的

E.劑量過(guò)大時(shí)產(chǎn)生的不良反應(yīng)

【正確答案】D

【答案解析】副作用是在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的一種反應(yīng)，多數(shù)很輕微，這是因?yàn)樗幬镞x擇性低，是一種難以避免的反應(yīng)

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