病毒性肝炎的概述是臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技師考試需要了解的知識(shí)點(diǎn),醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理了相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)廣大復(fù)習(xí)備考的考生有所幫助。
病毒性肝炎的概述:
病毒性肝炎是由多種病毒引起的常見(jiàn)傳染病,具有傳染性強(qiáng)、傳播途徑復(fù)雜、流行面廣,發(fā)病率較高等特點(diǎn)。該類疾病臨床上主要表現(xiàn)為食欲減退、乏力、惡心、嘔吐、肝腫大及肝功能損害,部分病人可出現(xiàn)黃疸和發(fā)熱。還有一些患者可出現(xiàn)蕁麻疹、關(guān)節(jié)痛或上呼吸道癥狀。我國(guó)是個(gè)肝炎大國(guó),僅慢性乙型肝炎病毒感染者就達(dá)1.2億。而且慢性乙型肝炎病程遷延,如有及時(shí)進(jìn)行治療,將會(huì)發(fā)展為肝硬化甚至肝癌,嚴(yán)重危害人類健康。
病毒性肝炎的病原體主要是甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒
(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)等,除了這些病原體外,還有一些其它病原也可導(dǎo)致肝炎,如近期美國(guó)報(bào)道的GB型病毒性肝炎,日本的X型病毒性肝炎均屬第7種新發(fā)現(xiàn)或尚待公認(rèn)的新型毒株。我國(guó)北京最近發(fā)現(xiàn)第7種病毒性肝炎即庚型病毒性肝炎,其病原學(xué)特性與臨床特征等,均有待廣大醫(yī)學(xué)科研工作者進(jìn)一步深入研究。
病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)
潛伏期:甲型肝炎一般為2~6周,平均1個(gè)月左右;乙型肝炎一般為6周~6個(gè)月;丙型肝炎為2~26周,平均7.4周。血制品引起的和醫(yī)院內(nèi)傳播的丙型肝炎潛伏期較短,一般為7~33天,平均為19天。
病毒性肝炎根據(jù)黃疸的有無(wú)、病情的輕重和病程長(zhǎng)短,臨床上可分為急性肝炎(黃疸型和無(wú)黃疸型)、慢性肝炎(遷延性和活動(dòng)性)、重癥肝炎(急性和亞急性)和淤膽型肝炎。
(一)急性肝炎
1.急性黃疸型肝炎
病程約2~3個(gè)月,以甲型肝炎為多見(jiàn),其病程分黃疸前期、黃疸期及恢復(fù)期。
⑴黃疸前期:多數(shù)起病緩慢,可有畏寒發(fā)熱,主要表現(xiàn)為乏力、食欲減退、惡心嘔吐、肝區(qū)脹痛、腹脹、便秘或腹瀉等。某些病例有明顯的上呼吸道癥狀,類似感冒。本期體征不顯著,部分病例有淺表淋巴結(jié)腫大。于本期末小便顏色加深,繼而鞏膜及皮膚先后出現(xiàn)黃染。
⑵黃疸期:鞏膜、皮膚出現(xiàn)黃染,約1周左右達(dá)高峰,部分病人短期內(nèi)可出現(xiàn)肝內(nèi)梗阻性黃疸的臨床表現(xiàn),黃疸日益加深,皮膚搔癢,大便呈淡灰白色,肝多腫大,質(zhì)地充實(shí)有壓痛、叩擊痛。約10%的病人脾腫大。肝功能檢查有明顯異常,本期病程2~6周左右。
⑶恢復(fù)期:此時(shí)黃疸和其他癥狀逐漸消退,精神食欲明顯好轉(zhuǎn),肝脾逐漸回縮,肝功能漸趨正常。有些病人口苦、肝區(qū)痛、腰背酸困、腹脹等癥狀遷延較久。本期病程2~16周,平均一個(gè)月左右。
2.急性無(wú)黃疸型肝炎
本型較黃疸型炎多,大多緩慢起病。主要癥狀為乏力、食欲不振、腹脹、肝區(qū)疼痛,部分病人有惡心嘔吐、頭昏頭痛,可有發(fā)熱和上呼吸道癥狀。多數(shù)病例肝腫大并有壓痛,叩擊痛,偶有脾腫大。肝功能損害不如黃疸型顯著。一部分病例并無(wú)明顯癥狀,于體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)肝大,肝功能異常或HBV標(biāo)志陽(yáng)性等。本型病程長(zhǎng)短不一,大多于3~6月內(nèi)恢復(fù)健康;但部分病例病情遷延,轉(zhuǎn)為慢性,見(jiàn)于乙型肝炎和丙型肝炎。
(二)慢性肝炎
1.慢性遷延性肝炎急性肝炎病人遷延不愈,病程超過(guò)半年,有乏力、食欲不振、肝區(qū)隱痛、腹脹等癥狀,肝功能輕度異常,或反復(fù)波動(dòng)。以上情況可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。
2.慢性活動(dòng)性肝炎癥狀和體征持續(xù)1年以上,除有乏力、食欲不振、腹脹、肝區(qū)痛等常見(jiàn)癥狀外,還可出現(xiàn)肝外多臟器損害的癥狀,如關(guān)節(jié)炎、腎炎、結(jié)腸炎、甲狀腺炎、心肌炎、胸膜炎及眼口干燥綜合征等。其中以關(guān)節(jié)炎和慢性腎炎多見(jiàn)。肝脾多腫大,常有壓痛和質(zhì)地改變,肝功能持續(xù)異常,或有明顯波動(dòng),部分病人有皮膚黝黑,進(jìn)行性脾腫大、蜘蛛痣、肝掌等表現(xiàn)。由于慢活肝的臨床與肝臟病理變化的嚴(yán)重程度不一定呈平行關(guān)系,有時(shí)肝臟病變很顯著而臨床表現(xiàn)和肝功能改變并不明顯,此種情況在輸血后丙型肝炎較常見(jiàn),而乙型及丁型肝炎引起的慢活肝患者,其臨床表現(xiàn)往往較典型和嚴(yán)重。
慢性肝炎分為慢性遷延性肝炎(CPH)及慢性活動(dòng)性肝炎(CAH)兩型,若對(duì)慢性肝炎患者進(jìn)行肝活檢病理檢查,應(yīng)根據(jù)1994年世界消化疾病學(xué)術(shù)會(huì)議上國(guó)際專家小組提出的建議,將慢性肝炎的診斷命名為:
①慢性乙型肝炎:由HBV感染所致的肝炎,持續(xù)6個(gè)月或以上,可發(fā)展為肝硬化并存;
②慢性丙型肝炎:由HCV感染所致的肝炎,持續(xù)6個(gè)月以上,可發(fā)展為肝硬化或與肝硬化并存;
③慢性丁型肝炎:由HDV感染所致的肝炎,合并于HBV感染持續(xù)6個(gè)月或以上,可發(fā)展為肝硬化或與肝硬化并存;
④慢性病毒性肝炎:由未定或未知病毒所致的肝炎,持續(xù)6個(gè)月或以上;
⑤慢性肝炎:未確定是病毒性或自身免疫性,肝炎持續(xù)6個(gè)月或以上,可能由肝炎病毒所致或與自身免疫有關(guān),但無(wú)法區(qū)分此二者。此外,再根據(jù)Knodell的組織學(xué)活動(dòng)度指數(shù)(HAI)肝臟病理計(jì)分法來(lái)表示肝臟炎癥活動(dòng)度和纖維化程度,最后將以上各型慢性肝炎分為輕度、中度和重度。以上制定的方案在國(guó)內(nèi)第五次全國(guó)傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議上(1995年5月)作了討論,并建議各地參照此方案通過(guò)實(shí)踐加以補(bǔ)充和修改。
(三)重癥肝炎
1.急性重癥肝炎(暴發(fā)型肝炎)
通常以急性黃疸型肝炎起病,病情在10天內(nèi)迅速惡化,并出現(xiàn)下列癥狀:
①黃疸迅速加深;
②明顯出血傾向;
③肝萎縮,可有肝臭;
④神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有煩躁、譫妄、定向力和計(jì)算力障礙,嗜睡以至昏迷,多數(shù)病人有腦水腫;
⑤肝腎綜合征,尿少、尿閉及氮質(zhì)血癥等。肝功能損害嚴(yán)重,血清膽紅素在171μmol/L以上,凝血酶原時(shí)間顯著延長(zhǎng),血清膽堿酯酶、膽固醇及膽固醇酯降低等?;颊叱:喜⑾莱鲅⒛X水腫、感染及急性腎功能衰竭而死亡。病程一般不超過(guò)10~14天。
2.亞急性重癥肝炎臨床癥狀與急性重癥肝炎相似,但病程超過(guò)10天,主要癥狀有黃疸進(jìn)行性加深、出血傾向、腹水、肝縮小、煩躁或嗜睡、高度乏力,以及明顯的食欲減退和頑固的惡心嘔吐等。本型亦可因發(fā)生肝昏迷、肝腎綜合征而死亡,或發(fā)展成壞死后肝硬化。
(四)瘀膽型肝炎
臨床上以梗阻性黃疸為主要表現(xiàn),有乏力、皮膚瘙癢、肝腫大、大便呈灰白色,但消化道癥狀較輕。肝功能示直接膽紅素、AKP、γ-GT、膽固醇增高,血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或近于正常,黃疸可持續(xù)數(shù)月至1年以上,大多數(shù)病人可恢復(fù),僅少數(shù)發(fā)展為膽汁性肝硬化。
并發(fā)癥
肝炎是一種全身性疾病,病毒除侵犯肝臟外,還可侵犯其他器官,如HBV標(biāo)志可在腎、胰、骨髓、甲狀腺等組織中找到。常見(jiàn)并發(fā)癥有關(guān)節(jié)炎(12%~27%),腎小球腎炎(26.5%),結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等。應(yīng)用直接免疫熒光法及電鏡檢查,發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)滑膜上有HBV顆粒。血清HBsAg持續(xù)陽(yáng)性的膜性腎小球腎炎患者,腎活檢腎小球組織中曾發(fā)現(xiàn)有HBcAg沉積。本院對(duì)180例腎小球腎炎患者作腎穿刺檢查,發(fā)現(xiàn)腎內(nèi)有HBcAg沉積者33例(18.3%)。并發(fā)結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎者的病變血管壁上可見(jiàn)HBcAg、IgG、IgM、C3等組成的免疫復(fù)合物沉積。少見(jiàn)的并發(fā)癥有糖尿病、脂肪肝、再生障礙性貧血、多發(fā)性神經(jīng)炎、胸膜炎、心肌炎及心包炎等,其中尤以糖尿病和脂肪肝值得重視。少數(shù)患者可后遺肝炎后高膽紅素血癥醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理。
實(shí)驗(yàn)室檢查
(一)血常規(guī)檢查
白細(xì)胞總數(shù)正?;蛏缘停馨图?xì)胞相對(duì)增多,偶有異常淋巴細(xì)胞出現(xiàn)。重癥肝炎患者的白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞均可增高。血小板在部分慢性肝炎病人中可減少。
(二)肝功能試驗(yàn)肝功能試驗(yàn)種類甚多,應(yīng)根據(jù)具體情況選擇進(jìn)行。
1.膽紅素定量試驗(yàn)
黃疸型肝炎上述指標(biāo)均可升高。尿檢查膽紅素、尿膽原及尿膽素均增加。
2.血清酶測(cè)定常用者有谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST),血清轉(zhuǎn)氨酶在肝炎潛伏期、發(fā)病初期及隱性感染者均可升高,故有助于早期診斷。業(yè)已證實(shí)AST有兩種,一為ASTs,存在于肝細(xì)胞質(zhì)中,另一為ASTm,存在于肝細(xì)胞淺粒體中。當(dāng)肝細(xì)胞廣泛壞死時(shí),血清中ASTm增高,故在重癥肝炎時(shí)以ASTm增加為主。由于ASTm的半衰期短于ASTs,故恢復(fù)也較早,急性肝炎中ASTm持續(xù)升高時(shí),有變?yōu)槁愿窝卓赡?。慢性肝炎中ASTm持續(xù)增高者,應(yīng)考慮為慢性活動(dòng)性肝炎。血清轉(zhuǎn)氨酶除在各型病毒性肝炎活動(dòng)期可增高外,其他肝臟疾?。?a href="http://m.genyda.com/jibing/ganai/" target="_blank" title="肝癌" class="hotLink">肝癌、肝膿腫、肝硬化等)、膽道疾病、胰腺炎、心肌病變、休克、心力衰竭等,均可有酶值的升高。某些生理?xiàng)l件的變化亦可引起轉(zhuǎn)氨本科升高,如劇烈體育活動(dòng)或妊娠期可有輕度ALT的一過(guò)性升高。谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)在重癥肝炎時(shí)升高最早,在助于早期診斷。果糖1、6-二磷酸酶是糖原合成酶之一,各型慢性肝炎血清含量明顯升高。血清鳥嘌噙酶(GDA)與ALT活性一致,并具有器官特異性。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)在慢性肝炎時(shí)可輕度升高,在淤膽型肝炎酶活力可明顯升高。血清鹼性磷酸酶(AKP)在膽道梗阻、淤膽型肝炎中可升高。肝硬化時(shí)血清單胺氧化酶(MAO)同工酶MAO3可升高,而正常人、急、慢性肝炎患者M(jìn)AO3區(qū)帶不增高,對(duì)肝硬化的早期診斷有一定意義。
3.膽固醇、膽固醇酯、膽鹼脂酶測(cè)定肝細(xì)胞損害時(shí),血內(nèi)總膽固醇減少,梗阻性黃疸時(shí),膽固醇增加。重癥肝炎患者膽固醇、膽固醇酯、膽鹼脂酶均可明顯下降,提示預(yù)后不良。
4.血清蛋白質(zhì)及氨基酸測(cè)定慢性活動(dòng)性肝炎時(shí)蛋白電泳示γ-球蛋白常>26%,肝硬化時(shí)γ-球蛋白可>30%.但在血吸蟲病肝硬化、自身免疫性疾病、骨髓瘤、結(jié)節(jié)病等γ-球蛋白百分比均可增高。
血清前白蛋白系由肝臟合成,又名甲狀腺結(jié)合蛋白、維生素A轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,其分子量為60000,半衰期1.9天,pH為8.6,其電泳移動(dòng)速度比血清白蛋白快,故稱前白蛋白。肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害時(shí),其濃度即下降,其下降幅度與肝細(xì)胞損害程度一致,重癥肝炎時(shí)其值很低,甚至接近零。急性肝炎和慢性活動(dòng)性肝炎患者血清前白蛋白值降低者分別可達(dá)92%和83.8%,隨著病情的恢復(fù)而恢復(fù)正常。但肝癌、肝硬化、梗阻性黃疸等疾病中其值亦可降低,應(yīng)予注意。
檢測(cè)血漿中支鏈氨基酸(BCAA)與芳香族氨基酸(AAA)的比值,如比值下降或倒置,則反映肝實(shí)質(zhì)功能障礙,對(duì)判斷重癥肝炎的預(yù)后及考核支鏈氨基酸的療效有參考意義。
5.血清前膠原Ⅲ(PⅢP)測(cè)定血清PⅢP值升高,提示肝內(nèi)有纖維化將形成可能文獻(xiàn)報(bào)道其敏感性為31.4%,特異性為75.0%.PⅢP正常值為<175μg/L.
(三)血清免疫學(xué)檢查測(cè)定抗HAV-IgM對(duì)甲型肝炎有早期診斷價(jià)值,HBV標(biāo)志(HBsAg、HBEAg、HBCAg及抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc)對(duì)判斷有無(wú)乙型肝炎感染有重大意義。HBV-DNA.DNA-P及PHSA受體測(cè)定,對(duì)確定乙型肝炎病人體內(nèi)有無(wú)HBV復(fù)制有很大價(jià)值。高滴度抗HBc-IgM陽(yáng)性有利于急性乙型肝炎的診斷。有人用基因工程方法獲得HBsAg的前S1(preS1)和前S2基因。用組織化學(xué)及固相放射免疫測(cè)定可研究急慢性乙型肝炎患者血中前S抗原在肝細(xì)胞中的定位,在有HBV復(fù)制的肝細(xì)胞中常含有HBsAg的前S1和前S2.血清中可測(cè)定抗-前S1和抗-前S2,前者于潛伏期即出現(xiàn),后者在病毒復(fù)制終止前出現(xiàn)。故抗-前S1陽(yáng)性可作為急性乙型肝炎早期診斷指標(biāo),抗-前S2可為肝炎恢復(fù)的指標(biāo)。
丙型肝炎常有賴排隊(duì)甲型、乙型、戊型及其他病毒(CMV、EBV)而診斷,血清抗HCV-IgM或/和HCV-RNA陽(yáng)性可確診。
丁型肝炎的血清學(xué)診斷有賴于血清抗HDV-IgM陽(yáng)性或HDAg或HDVcDNA雜交陽(yáng)性;肝細(xì)胞中HDAg陽(yáng)性或HDVcDNA雜交陽(yáng)性可確診。
戊型肝炎的確診有賴于血清抗HEV-IgM陽(yáng)性或免疫電鏡在糞便中見(jiàn)到30~32nm病毒顆粒。
多聚酶鏈反應(yīng)(polymerasechainreaction,PCR)是一種高特異性和高靈敏度檢測(cè)病毒性肝炎的新方法。PCR是試管內(nèi)特異性DNA在引物(primer)作用下的多聚酶鏈反應(yīng),在幾小時(shí)內(nèi)能合成百萬(wàn)個(gè)同一種DNA,大大增加試驗(yàn)的靈敏度和特異性。在病毒性肝炎時(shí),因血清中病毒含量太少,目前檢測(cè)方法尚不夠靈敏,易造成漏診。而PCR能檢測(cè)血清中病毒含量104/ml時(shí)亦能呈陽(yáng)性反應(yīng),大大提高了檢測(cè)的靈敏度。PCR最初應(yīng)用于乙型肝炎的診斷,目前對(duì)丙型肝炎亦可用此法檢測(cè)而確診。
免疫復(fù)合物(IC)、補(bǔ)體(C3、C4)、IgG、IgA.IgM、IgE以及自身抗體(抗-LSP、抗-LMA等)測(cè)定對(duì)慢性活動(dòng)性肝炎診斷有參考意義。
(四)肝穿刺病理檢查對(duì)各型肝炎的診斷有很大價(jià)值,通過(guò)肝組織電鏡、免疫組化檢測(cè)以及以KnodellHAI計(jì)分系統(tǒng)觀察,對(duì)慢性肝炎的病原、病因、炎癥活動(dòng)度以及纖維化程度等均得到正確數(shù)據(jù),有利于臨床診斷和鑒別診斷。
治療措施
一般采取綜合療法,絕大多數(shù)肝炎病人都可恢復(fù)健康。治療原則以適當(dāng)休息、合理營(yíng)養(yǎng)為主,適當(dāng)輔以藥物,避免飲酒、過(guò)度勞累和使用對(duì)肝臟有損害的藥物。各型肝炎治療方法如下。
(一)急性肝炎本病為一種自限性疾病,若能早期診斷,采取適當(dāng)休息、營(yíng)養(yǎng)和一般支持療法,多數(shù)病人在3~6個(gè)月內(nèi)能自愈。對(duì)臨床癥狀重篤或黃疸深重的急性肝炎患者,宜靜脈給予高滲葡萄糖液、維生素C.肝泰樂(lè)、門冬氨酸鉀鎂等藥物或加用清熱利濕(茵陳蒿湯加減)的中藥治療。對(duì)急性黃疸型肝炎(乙型)不宜用腎上腺皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)治療,一組1805例急性肝炎患者中911例應(yīng)用激素治療,余894例僅用維生素等一般藥物治療作為對(duì)照,經(jīng)18~24個(gè)月隨訪,發(fā)現(xiàn)激素治療組患者病情反復(fù)及演變?yōu)槁愿窝渍咻^對(duì)照組為多。甲型肝炎病人很少演變?yōu)槁?,故如有深度黃疸(肝內(nèi)膽汗淤積),經(jīng)其他療法無(wú)效時(shí),仍可考慮用激素治療。1989我院收治的648例甲型肝中,有12例深度黃疸患者,其中7例應(yīng)用激素治療,療效明顯。激素以選用琥珀酰氫可的松或強(qiáng)的松龍為宜,前者劑量為200~300mg加于10%葡萄糖液500ml中靜脈滴注,每隔7~10天根據(jù)肝功能改善情況可逐漸減量。后者劑量為30~40mg/d,以后逐漸減量,5~10mg/d為維持量,總療程2~3個(gè)月;上述患者,經(jīng)1年隨訪均告痊愈,病程中未見(jiàn)病情反復(fù)。
(二)慢性肝炎慢性病毒性肝炎目前尚缺少物效治療方法,鑒于本病的發(fā)病原理可能與病毒株的毒力、受感染肝細(xì)胞的數(shù)量和患者免疫系統(tǒng)的效應(yīng)等因素有一定關(guān)系,故應(yīng)用抗病毒藥物、調(diào)整機(jī)體免疫功能及改善肝細(xì)胞功能的藥物治療,可能起一定作用。
1.抗病毒藥物對(duì)乙型肝炎病毒有抑制作用的藥物有干擾素(interferon、IFN)、阿糖腺苷(Ara-A.vidarabine)、一磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)、阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥苷acyclovir)、磷甲酸鈉(foscarnet)、疊氮脫氧胸腺嘧啶核苷(AET)、右旋兒茶素(cyanidanol-3)、利已韋林(三氮唑核苷、ribavirin)及干擾素誘導(dǎo)劑——聚胞嘧啶核苷酸(簡(jiǎn)稱聚肌胞,即polyl:C)等。其中以干擾素和阿糖腺苷、干擾素和無(wú)環(huán)鳥苷聯(lián)合應(yīng)用,激素與重組α干擾素先后使用對(duì)消除HBV復(fù)制標(biāo)志較為有效。
干擾素(IFN)有α-IFN、β-IFN和γ-IFN三種,分別由人體白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及致敏淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生,以α-干擾素作用最強(qiáng)。其作用機(jī)理在于阻斷病毒繁殖和復(fù)制,但不能進(jìn)入宿主細(xì)胞直接殺滅病毒,而是與細(xì)胞膜接觸并在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一種特殊蛋白質(zhì)即抗病毒蛋白(AVP),后者可抑制病毒mRNA信息的傳遞,從而阻止病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖。干擾素在病毒感染的細(xì)胞中還能誘導(dǎo)蛋白激酶及2'5'寡腺苷合成酶(2'5'AS)的產(chǎn)生,然后2'5'AS激活一個(gè)內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶降解病毒RNA,同時(shí)蛋白激酶能滅活核糖體合成2所必需的酶,從而使蛋白合成減少,病毒生長(zhǎng)受到阻抑。干擾素對(duì)B細(xì)胞的功能,在一定條件下起抑制或增進(jìn)作用,如干擾素濃度高時(shí)有明顯抑制抗體反應(yīng),臨床應(yīng)用大劑量IFN-α治療慢性病毒性肝炎,可使血清IgG、IgM異常升高者得到改善或恢復(fù),其作用亦系干擾素抑制B細(xì)胞的作用,使?jié){細(xì)胞制造免疫球蛋白抗體過(guò)多現(xiàn)象得到緩解所致。干擾素對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的作用,它可以增加組織相容抗原-Ⅰ(HLA-1)的表達(dá),這些抗原對(duì)殺傷性T細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞是十分重要。此外還證實(shí)γ-干擾素有增加白細(xì)胞介素-2(IL-2)受體作用,而IL-2又可增加有絲分裂刺激淋巴細(xì)胞誘生γ-IFN,故IL-2與γ-IFN在功能上有密切聯(lián)系和協(xié)調(diào)作用。
應(yīng)用干擾素治療慢性乙型肝炎目的是清除體內(nèi)HBV-DNA及HBeAg,并誘導(dǎo)血清中HBeAg轉(zhuǎn)化為抗-HBe,肝細(xì)胞核內(nèi)HBcAg使其消失,肝臟組織學(xué)病變改善及ALT恢復(fù)正常。干擾素治療慢性乙肝的療效從30%~60%不等。通過(guò)近幾年來(lái)作者應(yīng)用干擾素的經(jīng)驗(yàn),選擇以下情況的慢性乙肝病人應(yīng)用干擾素治療有較好的治療反應(yīng):即①治療前血清ALT或AST有反復(fù)波動(dòng)或酶的活力有持續(xù)升高者;②治療前血清HBeAg的P/N值異常而偏低(P/N5-8)或HBV-DNA水平低(<100pg/ml)者;③有明確急性發(fā)病史,病情較短者;④應(yīng)用干擾素劑量宜大(300萬(wàn)~600萬(wàn)單位,隔日皮下或肌肉注射1次,即3~6Mu/隔日,療程宜長(zhǎng),一般6~12個(gè)月為一療程;⑤肝臟病理有活動(dòng)性炎癥病變9如有碎屑樣壞死)者療效佳;⑥無(wú)重疊感染者(如丙型肝炎、丁型肝炎等);⑦無(wú)HIV感染或免疫抑制治療者;⑧肝組織內(nèi)含鐵量低者;⑨治療期間血清中無(wú)干擾素中和抗體產(chǎn)生者;⑩女性患者療效比男性為佳。本院自1988~1993年應(yīng)用γ-干擾素治療43例慢性乙型肝炎,干擾素用量3Mu/d×2周,繼之3Mu/qod×14周,共治10例,干擾素用量為1M~1.5Mu/d×16周,共治15例,0.25Mu~0.5Mu/d×16周,共治10例,用量0.015Mu~0.03Mu/d×16周,共治8例,均為肌肉注射,結(jié)果:3Mu組的10例中有5例(50%)HBeAg陰轉(zhuǎn),1Mu×1.5Mu組的15例慢性乙肝中有4例(26.6%)HBeAg陰轉(zhuǎn),而應(yīng)用小劑量(<0.5Mu)干擾素的18例無(wú)1例HBVM陰轉(zhuǎn)。本院又于1990年起用α1b基因工程干擾素(國(guó)產(chǎn),現(xiàn)名賽若金)治療20例慢性乙型活動(dòng)性肝炎(CAHB)患者,劑量為4Mu/d(16例、6Mu/d及2Mu/d各2例,2個(gè)月為一療程。結(jié)果HBeAg的陰轉(zhuǎn)率為55.0%(11/20),11例HBeAg陰轉(zhuǎn)患者中,同時(shí)抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)者為6例(54.5%)。對(duì)照組14例CAHB患的血清HBeAg及抗-HBe治后均無(wú)變化。
干擾素對(duì)慢性乙肝的療效較已肯定,近期Marracher綜合文獻(xiàn)應(yīng)用α2b干擾治療440例慢性乙肝的結(jié)果,治療HBeAg、HBV-DNA及HBsAg的陰性率分別為51%~66.49%、49%~72%及2.5%,抗HBe陽(yáng)性率為44%~62%.治療3~6月,肝組織學(xué)改善占24%~60%.
α-干擾素對(duì)慢性丙型肝炎的治療,綜合18篇有關(guān)文獻(xiàn)表明,在不同劑量和用藥時(shí)間長(zhǎng)短以及病情或病毒基因的差異與干擾素的療效有很大區(qū)別。在丙型肝炎中,大多數(shù)早期的研究均以肝功能ALT、AST水平的變化判定治療的效果。對(duì)α-干擾素治療有反應(yīng)的病人,常表現(xiàn)治程中ALT、AST活力有明顯下降,能完全復(fù)常者可達(dá)50%以上。但當(dāng)停藥后ALT又異常者亦有50%.從大多數(shù)臨床資料觀察α-干擾素應(yīng)用劑量在3Mu以上,療程在6~12個(gè)月的一些病人ALT持續(xù)在正常范圍者占多數(shù),若測(cè)定血清HCV-RNA由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性者,則能確定臨床基本治愈。HCV-RNA定量測(cè)定是預(yù)測(cè)α-干擾素治療療效,調(diào)整劑量及決定療程的可靠指標(biāo)。與α-干擾素治療療效有關(guān)因素有以下幾方面:①病程短,早期用α-干擾素治療者;②HCV-RNA水平低者;③應(yīng)用α-干擾素劑量大(4.5Mu~6Mu或10Mu/d~qod)治療療程>6個(gè)月,長(zhǎng)者可達(dá)1年或更長(zhǎng);④HCV基因Ⅲ的病人;⑤用藥后ALT在2個(gè)月后能持續(xù)正常者的慢性丙肝病人往往能取得良好的療效。
阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥苷)在細(xì)胞內(nèi)能轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌共《净钚缘娜姿釤o(wú)環(huán)鳥苷,后者具有抑制病毒DNA多聚酶和中止病毒DNA鏈延伸的作用。無(wú)環(huán)鳥苷對(duì)病毒DNA多聚酶的抑制作用,比對(duì)宿主細(xì)胞DNA多聚酶的抑制作用強(qiáng)10~30倍,約3000倍的抑制病毒增殖濃度才能抵制宿主細(xì)胞的生長(zhǎng),故其對(duì)機(jī)體毒性極低。阿糖腺苷對(duì)慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者清除HBV復(fù)制標(biāo)志的效果約20%(16/80),無(wú)環(huán)鳥苷對(duì)抑制血清HBV有效率約26.6%(4/15);而以上藥物分別與干擾素聯(lián)合治療時(shí)可提高療效。1981年Scullard等對(duì)16例慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者使用IFNAra-A聯(lián)合療法,治后HBeAg轉(zhuǎn)陽(yáng)者43.7%(7/16)。1987年Man等采用IFN與脫氧無(wú)環(huán)鳥苷聯(lián)合治療18例慢乙肝患者,治后HBeAg轉(zhuǎn)陰者38.9%(7/18)。此外,激素與抗病毒藥先后應(yīng)用,對(duì)慢乙肝患者HBeAg轉(zhuǎn)陰等有較好作用。Yokosuka等對(duì)29例HBeAg陽(yáng)性的慢性肝炎患者分3組治療,第1組9例先用強(qiáng)的松龍,每日40mg,連用4周,隔1~2周繼用Ara-A,劑量為每日5~10mg/kg靜注,持續(xù)4~8周。治后HBeAg轉(zhuǎn)陰者6例(67%),DNA多聚酶活性消失者7例(78%)。第2組10例單用阿糖腺苷,劑量為每日5~10mg/kg,4~8周為1療程,治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰者1例(10%)、DNA多聚酶活力消失者6例(60%)。第3組10例為對(duì)照(未用激素或Ara-A),HBeAg轉(zhuǎn)陰者2例(20%),DNA多聚酶活性消失者2例(20%)。近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道激素與重組α干擾素(基因工程制備的干擾素)先后治療慢乙肝患者能提高療效。1988年韓國(guó)召開亞太地區(qū)干擾素會(huì)議,綜合日本、香港、臺(tái)灣報(bào)道215例慢乙肝患者中,應(yīng)用激素與重組α-2b干擾素9INTRON-A)先后投藥的療效,結(jié)果HBeAg陰轉(zhuǎn)率為76.0%、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率80%,抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率24.6%,ALT恢復(fù)正常82.3%.1989年我院等應(yīng)用激素與INTRON-A先后療法,治療9例慢乙肝患者,結(jié)果HBeAg轉(zhuǎn)陰為7/9例,同時(shí)抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)為5/9例。藥物使用方法為:先予強(qiáng)的松龍治療4周(40mg/d×14天,繼以20mg/d×14天),然后撤除強(qiáng)的松龍,間歇1周后再予INTRON-A治療。劑量為2.5×106~5×106IU,每日肌注1次,連續(xù)2周,第3周開始,同一劑量1周3次,共14周。藥物副作用有發(fā)熱、全身酸痛、白細(xì)胞減低等,停藥后即消失。
干擾素誘導(dǎo)劑-聚肌胞對(duì)清除HBeAg和降低DNA多聚酶活性似有一定療效。本品與Ara-A聯(lián)合治療慢乙肝患者可鞏固療效,我院曾報(bào)道應(yīng)用Ara-A4周療法之后,給予聚肌胞,隔日肌注4mg,連續(xù)3個(gè)月,與對(duì)照組相比,HBeAg、HBV-DNA和DNA多聚酶陰轉(zhuǎn)率有明顯差異。
2.免疫調(diào)節(jié)劑
⑴免疫抑制療法
常用藥物有腎上腺皮質(zhì)激素(強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、地塞米松、琥珀酰氫可的松等)、強(qiáng)力新、秋水仙堿、硫唑嘌噙等。激素治療病毒性肝炎的新概念是抑制遲發(fā)型免疫反應(yīng),可使胸腺萎縮、破壞,從而減少淋巴細(xì)胞的生成。激素可增加肝糖原,促使肌肉和骨骼的蛋白質(zhì)分解,相反,在肝內(nèi)可促使肝細(xì)胞合成蛋白質(zhì)。文獻(xiàn)報(bào)道小劑量激素能促進(jìn)機(jī)體巨噬細(xì)胞吞噬作用,中、大劑量激素有抑制細(xì)胞的吞噬功能,故病人長(zhǎng)期使用激素易發(fā)生繼發(fā)感染。激素有保護(hù)肝細(xì)胞的溶本科體膜和線粒體的作用,并能促進(jìn)毛細(xì)膽管內(nèi)膽汗的排泄,故而有退黃利膽作用。但本品有抑制抗體產(chǎn)生,招致形成肝炎病毒攜帶狀態(tài)的可能,故應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。慢性活動(dòng)性肝炎(慢活肝)應(yīng)用激素的指征為:①病情反復(fù)波動(dòng),伴有肝外自身免疫狀態(tài)的癥狀和體征,如慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、慢性腎小球腎炎、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、橋本氏甲狀腺炎、脈管炎、皮肌炎等;②肝功能異常,如血清球蛋白明顯增高、A/G倒置、轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)異常,且AST∶ALT>0.5∶1,并伴黃疸經(jīng)其他治療無(wú)效者;③免疫球蛋白明顯增高、類風(fēng)濕因子(RF)和自身抗體(如平滑肌抗體、抗核抗體、抗線粒體抗體、抗甲狀腺抗體、抗腎抗體、抗膽管抗體、抗枯否氏細(xì)胞抗體、抗心肌抗體、抗-LSP和抗-LMA等)持續(xù)陽(yáng)性者;④HBV標(biāo)志以陰性為宜;⑤無(wú)激素治療禁忌證(如高血壓、糖尿病、潰瘍病、高脂血癥等)者;⑥慢性淤膽型肝炎等。采用激素治療慢性活動(dòng)性肝炎各學(xué)者意見(jiàn)尚未完全一致,宜根據(jù)口才的臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室檢查以及病理與免疫學(xué)指標(biāo)等作出決定。若能嚴(yán)格掌握指征,則可能取得一定效果。
強(qiáng)力新(Minophagen-C)為一種類皮質(zhì)激素的新制劑,主要成分為甘草酸。日本齡木宏等應(yīng)用本品治療慢性肝炎67例,臨床療效達(dá)68.6%(46/67),對(duì)照組66例中僅17例有效(25.7%)。國(guó)內(nèi)汪俊韜等應(yīng)用強(qiáng)力新治療25例慢性肝炎,同期內(nèi)以安慰劑治療23例慢活肝,并以雙盲法對(duì)照,證實(shí)強(qiáng)力新組在用藥后2~4周時(shí)的降酶(ALT)作用顯著優(yōu)于對(duì)照組,但最終療效與對(duì)照組相比,無(wú)顯著差異。本院曾用國(guó)產(chǎn)強(qiáng)力新(強(qiáng)力寧)注射液并以雙盲對(duì)照法治療慢性肝炎34例,證實(shí)本藥對(duì)慢性肝炎的臨床療效為82.4%(28/34),對(duì)肝功能ALT及AST異常者降酶有效率分別為82.4%及62.9%.吳唯一等報(bào)道用強(qiáng)力寧治療104例慢性肝炎,顯效53例,有效38例,無(wú)效13例,總有慢性肝炎,顯效53例,有效38例,無(wú)效13例,總有效率87.5%,降酶(ALT)效果取決于強(qiáng)力寧劑量,常用劑量為160~240mg加于10%葡萄糖250~500ml靜脈滴注,每日1次,1~2個(gè)月為一療程。在鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,強(qiáng)力新能誘導(dǎo)動(dòng)物體內(nèi)干擾素的產(chǎn)生。熊田博光等報(bào)道8例HBeAg陽(yáng)性慢活肝患者,用強(qiáng)力新治療后有6例轉(zhuǎn)陰,其中3例產(chǎn)生e抗體。本院對(duì)10例慢活肝應(yīng)用強(qiáng)力新治療前后分別測(cè)定患者血清中干擾素滴度,結(jié)果未證實(shí)本品有誘導(dǎo)病人體內(nèi)產(chǎn)生干擾素的作用。文獻(xiàn)報(bào)道強(qiáng)力新除有類激素作用外,并可降低膽固醇、抗過(guò)敏和阻止抗原抗體復(fù)合物的形成。有關(guān)強(qiáng)力新治療慢性肝炎的作用機(jī)理目前尚未十分清楚,其遠(yuǎn)期療效亦有待進(jìn)一步觀察。
秋水仙堿(colchicine)為治療痛風(fēng)藥物,近年來(lái)少數(shù)學(xué)者用以治療慢活肝和肝硬化,獲得一定療效。1973年Kojkind等指出本品具有抑制肝臟纖維化的作用。Shek等證實(shí)秋水仙堿能殺傷抑制性T細(xì)胞(Ts),從而消除Ts對(duì)抗體形成的抑制作用。周明行等報(bào)道,應(yīng)用秋水仙堿治療12例慢活肝患者,治后顯效,有效者分別為5例和3例,有效率為66.7%(8/12)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),秋水仙堿對(duì)中毒性肝炎小鼠的肝細(xì)胞病變有修復(fù)作用。臨床治療劑量為每次0.5mg,每日服2次,3個(gè)月為一療程。本品的副作用為可使白細(xì)胞及血小板減少。
⑵免疫促進(jìn)劑
慢性乙型肝炎患者細(xì)胞免疫功能大多低下,致使肝炎病毒在體內(nèi)持續(xù)存在,通過(guò)免疫反應(yīng)產(chǎn)生肝細(xì)胞壞死。如能使機(jī)體細(xì)胞免疫功能恢復(fù),病毒有可能得以清除,從而使疾病恢復(fù)。試用的藥物有免疫核糖核酸、胸腺肽、豬苓多糖、香菇菌多糖、云芝胞內(nèi)多糖及白細(xì)胞介素-Ⅱ等。免疫核糖核酸系從HBsAg免疫的動(dòng)物脾及淋巴結(jié)提取而得,具有免疫生物活性。文獻(xiàn)報(bào)道18例慢性乙型肝炎患者,經(jīng)本品治療后,有7例HBeAg轉(zhuǎn)陰,而對(duì)照組15例中,僅1例HBeAg轉(zhuǎn)陰。本院用免疫核糖核酸治療9例慢活肝患者,結(jié)果4例HBeAg轉(zhuǎn)陰,其中2例產(chǎn)生e抗體。用法:每周2次,每次皮下注射2ml,兩個(gè)月為一療程。用藥期間未見(jiàn)不良反應(yīng)。胸腺肽在體外能促進(jìn)T細(xì)胞的成熟分化,系從?;蜇i胸腺中提取的血清胸腺因子,臨床治療慢性乙型肝炎患者似有免疫增強(qiáng)作用。用法:每周2次,每次肌注4mg,2~3個(gè)月為一療程。治程中少數(shù)患者轉(zhuǎn)氨酶可暫時(shí)上升,但不影響治療。豬苓多糖為中藥豬苓中提取的有效成分,實(shí)驗(yàn)證明有減輕肝損傷及促進(jìn)肝臟再生的作用。文獻(xiàn)報(bào)道150例慢性乙型肝炎中,用藥后有60例HBeAg轉(zhuǎn)陰,而對(duì)照組36例中僅1例HBeAg轉(zhuǎn)陰。用法:每日1次,每次20~40mg作深部肌注,連續(xù)20天,休息10天,3個(gè)月為一療程。應(yīng)用本品無(wú)明顯副作用。香菇菌多糖是從香菇菌深層培養(yǎng)的菌絲體和發(fā)酵液中得到的多糖體,國(guó)內(nèi)幾家醫(yī)院臨床試用,對(duì)慢性乙型肝炎的有效率為52.8%,比對(duì)照組36.8%略佳。但HBV標(biāo)志轉(zhuǎn)陰率僅17%.用法:每日2次,每次口服5片(每片含2mg),2~3個(gè)月為一療程。云芝胞內(nèi)多糖為雜色云芝菌發(fā)酵菌絲提出的一種葡聚糖,在動(dòng)物體內(nèi)可誘生干擾素,能促進(jìn)吞噬功能,對(duì)實(shí)驗(yàn)性四氯化碳引起的肝損害有保護(hù)作用。穆國(guó)堯等報(bào)道用云芝胞內(nèi)多糖治療慢性乙型肝炎47例,HBsAg轉(zhuǎn)陰或滴度下降者12例,病人非特異性免疫功能有所增加。用法:每日3次,每次口服1克,連續(xù)3個(gè)月。白細(xì)胞介素-Ⅱ(IL-Ⅱ)治療慢性乙型肝炎國(guó)外已有報(bào)道,在乙型慢活肝時(shí),T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-Ⅱ低下,以外源性基因重組的IL-Ⅱ治療,可使HBV復(fù)制標(biāo)志轉(zhuǎn)陰,DNA多聚酶活力亦降低,國(guó)內(nèi)亦已在試用中。對(duì)慢性乙型肝炎的治療劑量為每周2次,每次1000單位,2~3個(gè)月為一療程。
3.。改善肝細(xì)胞功能的藥物慢性肝炎患者可適量補(bǔ)充多種維生素(復(fù)合維生素B.B1、C.K等),以促進(jìn)消化功能、提高食欲,對(duì)促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)有一定作用。1、6-二磷酸果糖(FDP)為高能量細(xì)胞促進(jìn)劑,它與肝細(xì)胞膜表面接觸后,產(chǎn)生二磷酸果糖激酶,后者能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)ATP合成增加,使細(xì)胞的鈉泵作用加強(qiáng),有利于細(xì)胞內(nèi)外鉀、鈉離子的交換,從而使肝細(xì)胞混濁腫脹、水腫樣病變得以修復(fù),肝細(xì)胞功能亦隨之恢復(fù)。用法:每日1次,每次5~10克加于5%葡萄糖液或緩沖液100ml內(nèi)靜脈滴注,2周為一療程。本品適用或緩沖液100ml內(nèi)靜脈滴注,2周為一療程。本品適用于病情較重的慢活肝伴有黃疸的病人。阿卡明(aicamin)可改善肝臟的蛋白、脂肪和糖代謝,對(duì)降低轉(zhuǎn)氨酶亦有一定作用,劑量為每日3次,每次口服0.1~0.2g,2~3個(gè)月為一療程。
中草藥及其制劑對(duì)改善肝細(xì)胞功能及臨床癥狀均有一定作用。常用者有五味子單體合成劑——聯(lián)苯雙脂、垂盆草、雞骨草、葫蘆素片、水飛薊(益肝靈)、齊墩果酸片、甘草甜素片、黃芩甙、茵梔黃、青葉膽、螃蜞菊、肝炎靈(山豆根)、苦參片、黃芪、丹參、護(hù)肝片等,其中以聯(lián)苯雙脂、精制垂盆草、肝炎靈等降酶效果最明顯,但停藥后部分病人的酶值又復(fù)升高,以上藥物的作用機(jī)理尚在深入研究中。
(三)重癥肝炎的治療急性重癥肝炎病死率高,目前尚無(wú)滿意的特殊治療,故采取綜合性治療措施很有必要。
1.一般治療患者應(yīng)絕對(duì)臥床休息,防止交叉及繼發(fā)感染,對(duì)意識(shí)障礙病人應(yīng)注意皮膚、口腔護(hù)理,避免褥瘡及呼吸道感染,病室內(nèi)定時(shí)作紫外線消毒,工作人員嚴(yán)格執(zhí)行隔離消毒制度,對(duì)長(zhǎng)期靜脈輸液及保留導(dǎo)尿管者應(yīng)防止繼發(fā)感染。飲食以清淡低脂流質(zhì)為主,對(duì)昏迷病人應(yīng)予鼻飼,每次鼻飼前應(yīng)抽胃內(nèi)容物,注意有無(wú)出血。有肝昏迷前期癥狀者不能食高蛋白飲食。有腹水患者宜記24小時(shí)液體出入量,補(bǔ)液量應(yīng)適當(dāng)限制。注意預(yù)防繼發(fā)感染,可注射丙種球蛋白,每次3ml肌注,每周1次,或口服卡那霉素1.0g,每日2次,以控制腸道細(xì)菌的生長(zhǎng)。
2.抗病毒藥物應(yīng)用1986年P(guān)rice等報(bào)道1例乙型肝炎及δ病毒混合感染所致急性重癥肝炎(暴發(fā)型肝炎)患者,使用磷甲酸鈉治療,取得滿意療效,治療后第3天病人清醒(治前深度昏迷),最后HBV標(biāo)志亦轉(zhuǎn)陰。1987年Hedin綜述使用磷甲酸鹽治療乙型肝炎或丁型肝炎混合感染的8例暴發(fā)型肝炎,其中6例存活。磷甲酸鈉總量達(dá)30g.國(guó)內(nèi)磷甲酸鈉已試制成功,不久將可供臨床使用。
3.免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用
⑴腎上腺皮質(zhì)激素(激素)治療:國(guó)外學(xué)者對(duì)近20年來(lái)應(yīng)用激素治療重癥肝炎的結(jié)果作回顧性評(píng)價(jià),認(rèn)為激素對(duì)本病肯定無(wú)效。但從國(guó)內(nèi)資料看來(lái),對(duì)早期患者免疫學(xué)檢查證明有較強(qiáng)免疫(包括細(xì)胞和體液免疫)反應(yīng)者,用激素治療仍可獲得一定療效??蛇x用琥珀酰氫化可的松300~500mg加工10%葡萄糖500ml中,靜脈滴注,每日1次,5~7天為一療程。
⑵胸腺肽治療:國(guó)內(nèi)報(bào)道胸腺肽與其他綜合療法對(duì)50例亞急性重癥肝炎患者的治療結(jié)果:治療組病死率28%(14/50),對(duì)照組病死率75%(39/52)。治療組昏迷者23例,10例存活,而對(duì)照組昏迷者21例,3例存活,兩組比較,有非常顯著差異。胸腺肽劑量為20mg加于10%葡萄糖250ml靜脈滴注,每日1次,待病情好轉(zhuǎn)逐漸減為隔日1次至每周1次。采用胸腺肽等綜合療法,可使病死率降至28%,但上述病例平均每例應(yīng)用血漿2900ml,白蛋白28%,但上述病例平均每例應(yīng)用血漿2900ml,白蛋白160g,難以推廣普及。
⑶強(qiáng)力寧:本口有類似腎上腺皮質(zhì)激素作用,臨床已應(yīng)用于重癥肝炎的治療方法為強(qiáng)力寧160~240mg加于10%葡萄糖500ml中靜脈滴注,每日1次,待病情好轉(zhuǎn)逐漸減量至80~120mg/日。以強(qiáng)力寧與激素對(duì)比觀察各治療20例慢性重癥肝炎,結(jié)果表明,采用激素治療組的繼發(fā)感染率明顯高于強(qiáng)力寧治療組,(10/20與1/20之比)P<0.01.而臨床癥狀與肝功能的改善、復(fù)發(fā)率及病死率等兩組無(wú)差別。
4.活躍微循環(huán)的藥物治療文獻(xiàn)報(bào)道莨菪類藥物和小劑量肝素、丹參等,有改善微循環(huán)的作用。朱家騏等報(bào)道58例重癥肝炎(急性33例)、亞急性25例)用包括莨菪堿類藥等的綜合療法,結(jié)果死亡27例,病死率為46.55%,對(duì)照組61例中,死亡40例,病死率為65.47%,兩組相比有顯著差異??娬飯?bào)道12個(gè)單位647例重癥肝炎以莨菪類藥為主進(jìn)行治療,并與360例對(duì)照組進(jìn)行療效比較,結(jié)果表明,在綜合治療基礎(chǔ)上加用莨菪類藥能明顯提高重癥肝炎的存活率,還發(fā)現(xiàn)莨菪組患者尿量明顯增多,能顯著減少肝腎綜合征的發(fā)生。本院應(yīng)用東莨菪堿治療重癥肝炎,經(jīng)甲皺微循環(huán)鏡檢查,發(fā)現(xiàn)重癥患者常有毛細(xì)血管攀細(xì)長(zhǎng)或扭曲,伴微血管痙攣及滲血現(xiàn)象,經(jīng)東莨菪堿治療后微血管痙攣改善、紅細(xì)胞流速增快。東莨菪堿劑量為0.6~1.2mg加入10%葡萄糖液中靜脈滴注,每日1次。
5.肝昏迷的治療由血氨增高引起肝昏迷者應(yīng)用谷氨酸類、乙酰谷酰胺等有一定療效,乙酰谷酰胺通過(guò)血腦屏障,分解為谷氨酸及γ-氨基正丁酸,有降低腦內(nèi)氨的作用。由胺類物質(zhì)(如苯乙醇胺、苯丙氨酸、β-羥酪胺等)代謝障礙引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者可用左旋多巴治療,左旋多巴能與上述胺類物質(zhì)相拮抗而解除神經(jīng)傳遞的障礙,使正常功能恢復(fù)。左旋多巴劑量為每次100~150mg,加于10%葡萄糖液500ml中靜脈滴注,每日1~2次。應(yīng)用本品時(shí)可發(fā)生短暫高血壓現(xiàn)象,故有腦水腫者不宜應(yīng)用。重癥肝炎肝昏迷時(shí)常有支鏈氨基酸與芳香氨基酸比例失調(diào),可從正常時(shí)的3~3.5下降至2以下。應(yīng)用支鏈氨基酸治療重癥肝炎肝昏迷可獲一定效果。此外,應(yīng)用血液交換、體外肝灌流、吸附劑灌流及血液透析或?yàn)V過(guò)等治療重癥肝炎肝昏迷,能暫時(shí)使患者意識(shí)清醒,但不能提高本病存活率。胰高糖素-胰島素療法可促進(jìn)氨基酸透過(guò)細(xì)胞膜及促進(jìn)蛋白分解,有助于改變和維持支/芳比值,改善肝性腦病。劑量為每日胰高糖素1~2mg、正規(guī)胰島素6~12u,加于10%葡萄糖500ml中靜脈滴注,2~3周為一療程。療程中常見(jiàn)副作用有惡心、嘔吐等。
6.其他重癥肝炎患者常并發(fā)出血、感染、腦水腫、腎功能衰竭和電解質(zhì)紊亂等,必須加以及時(shí)處理。由肝細(xì)胞合成凝血因子減少所致的出血可用凝血酶原復(fù)合物400u加入5%葡萄糖250ml靜脈滴注,每周3~4次,并用維生素K120~30mg肌注或稀釋后靜滴,每日1次。對(duì)有繼發(fā)細(xì)菌感染者,如膽道、腹腔、泌尿道、腸道、肺部感染等,可根據(jù)感染部位,致病菌種類以及有無(wú)腎功能損害等選用β-內(nèi)酰胺類(青霉素類或頭孢菌素類)以及氨基糖甙類(慶大霉素、丁胺卡那霉素等)抗生素。肝昏迷伴腦水腫、腦疝的治療,可給20%甘露醇250ml于30分鐘內(nèi)快速靜滴,亦可加用利尿劑。肝腎綜合征可給多巴胺擴(kuò)張腎動(dòng)脈,也可用較大劑量利尿劑(速尿、丁胺脲等),同時(shí)禁用對(duì)腎有損害的藥物。
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