原發(fā)性骨髓纖維化（Primary Myelofibrosis, PMF）是一種慢性骨髓增生性疾病，其特點(diǎn)是骨髓中出現(xiàn)異常的纖維組織增生，導(dǎo)致造血功能障礙。在分子水平上，PMF的發(fā)生與多種基因突變有關(guān)，其中最常見的包括：
1. JAK2基因突變：JAK2 V617F是最常見的突變類型，大約50-60%的PMF患者中可以檢測到這種突變。JAK2基因編碼一種酪氨酸激酶，在造血細(xì)胞信號傳導(dǎo)中起重要作用。
2. CALR基因突變：約20-30%的PMF患者存在CALR（鈣網(wǎng)蛋白）基因突變。這些突變主要發(fā)生在該基因的外顯子9區(qū)域，導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，影響其正常功能。
3. MPL基因突變：MPL是另一種與血小板生成相關(guān)的受體酪氨酸激酶編碼基因，在大約5-10%的PMF患者中可觀察到MPL W515L/K等位點(diǎn)的突變。

除了上述三大類基因突變之外，近年來研究還發(fā)現(xiàn)了一些其他少見但可能重要的突變?nèi)鏣ET2、ASXL1、SRSF2等，在部分PMF病例中也有報(bào)道。這些遺傳學(xué)改變對于疾病的診斷、預(yù)后評估及治療選擇具有重要意義。