抗體親和力成熟是機(jī)體在免疫應(yīng)答過程中，B細(xì)胞受抗原刺激后產(chǎn)生高親和力抗體的過程。這一過程主要通過體細(xì)胞高頻突變（somatic hypermutation, SHM）和陽性選擇兩個機(jī)制實(shí)現(xiàn)。

1 體細(xì)胞高頻突變：當(dāng)B細(xì)胞受到特定抗原的刺激時(shí)，在生發(fā)中心內(nèi)會發(fā)生體細(xì)胞高頻突變，導(dǎo)致編碼抗體可變區(qū)基因序列的隨機(jī)變化。這種變化使得新生的B細(xì)胞能夠產(chǎn)生具有不同親和力水平的抗體分子。其中一部分高親和力的變異體會被保留下來。

2 陽性選擇：在生發(fā)中心中，抗原呈遞細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞）將捕獲到的抗原片段展示給B細(xì)胞表面受體。只有那些能夠與抗原緊密結(jié)合的B細(xì)胞才能獲得生存信號并繼續(xù)增殖分化成為漿細(xì)胞或記憶B細(xì)胞，而低親和力結(jié)合的B細(xì)胞則會被淘汰。

此外，在實(shí)驗(yàn)室條件下，研究人員也可以通過分子生物學(xué)技術(shù)來模擬這一過程，例如：

- 通過構(gòu)建抗體庫（如噬菌體展示文庫）并在其中引入隨機(jī)突變，然后利用目標(biāo)抗原進(jìn)行篩選，從而獲得高親和力的抗體克隆。
- 利用酵母表面展示系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)類似目的。將抗體片段融合表達(dá)在酵母細(xì)胞表面，并對抗原結(jié)合能力進(jìn)行多輪選擇以提高親和性。

這些技術(shù)不僅有助于理解自然免疫過程中的抗體親和力成熟機(jī)制，也為開發(fā)新型治療性抗體提供了重要工具。