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10月30日 19:00-21:00
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詳情醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理了”口腔助理醫(yī)師《藥理學(xué)》復(fù)習(xí)資料:糖皮質(zhì)激素類藥的藥理作用“有關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)大家復(fù)習(xí)2020口腔助理醫(yī)師《藥理學(xué)》大綱考點(diǎn)有幫助。
糖皮質(zhì)激素,又名“腎上腺皮質(zhì)激素”,是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素,也可由化學(xué)方法人工合成。由于可用于一般的抗生素或消炎藥所不及的病癥,如SARS、敗血癥等,具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用,還具有抗炎作用,稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識(shí)。大劑量或高濃度時(shí)產(chǎn)生如下藥理作用。
1、抗炎作用
GCS有快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用。對(duì)各種炎癥均有效。在炎癥初期,GCS抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張,減輕滲出和水腫,又抑制白血細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬,而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期,抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意,糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí),也降低了機(jī)體的防御功能,必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物,以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。
抗炎作用機(jī)制:GCS擴(kuò)散進(jìn)入胞漿內(nèi),并與GR—Hsp結(jié)合。同時(shí)Hsp被分離。GCS和GR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核,與靶基因啟動(dòng)子序列的GRE結(jié)合,增加抗炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄,與nGRE結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄,而產(chǎn)生抗炎作用。
1)誘導(dǎo)抗炎因子的合成。
(1)誘導(dǎo)脂皮素的合成,抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。
(2)誘導(dǎo)ACE合成,促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。
(3)誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。
(4)誘導(dǎo)IL-10的合成,而抑制Mφ分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致炎因子。
2)抑制炎性因子的合成。
(1)抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。
(2)抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。
(3)基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達(dá)。
3)誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。
4)收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。
5)抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和MΦ向炎癥部們的募集和吞噬功能。
2、免疫抑制作用
GCS抑制MΦ對(duì)抗原的吞噬和處理;促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體,促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量;小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫;大劑量時(shí)抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。
3、抗休克作用
1)抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生,減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷
2)穩(wěn)定溶酶體膜,減心肌抑制因子(MDF)的生成,加強(qiáng)心肌收縮力。
3)抗毒作用,GCS本身為應(yīng)激激素,可大大提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力,而保護(hù)機(jī)體渡過(guò)危險(xiǎn)期而贏得搶救時(shí)間。但對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效。
4)解熱作用:GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,降低其對(duì)致熱原的敏感性,又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放,而對(duì)嚴(yán)重感染,如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。
5)降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常,改善休克。
4、其它作用
1)與造血系統(tǒng):GCS刺激骨髓造血功能。使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多,能使中性白細(xì)胞數(shù)量增多,但卻抑制其功能。使單核,嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減少。對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者??墒沽馨徒M織萎縮。減少淋巴細(xì)胞數(shù)。但對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進(jìn)淋巴組織增生而增加淋巴細(xì)胞數(shù)。
2)CNS:GCS興奮CNS.出現(xiàn)興奮、激動(dòng)、失眠、欣快等,可誘發(fā)精神病和癲癇。
3)消化系統(tǒng):GCS促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可誘發(fā)或加重潰瘍病。
4)骨骼:長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可引起骨質(zhì)疏松。
5)影響激素水平,特別是生長(zhǎng)激素水平
[體內(nèi)過(guò)程]GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達(dá)90%,藥物在肝中代謝,主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合經(jīng)尿排泄。值得注意的是,可的松和潑尼松需在肝進(jìn)行氫化為氫化可的松和潑尼松龍(氫化潑尼松)后方能生效。故肝功低下時(shí)宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外,肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。
5、抗毒作用
糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性,即有良好的退熱作用,又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素,也不能破壞內(nèi)毒素,對(duì)外毒素亦無(wú)作用。
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