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醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為了幫助各位考生更好地備考復(fù)習(xí),專門整理了藥物性肝損害的發(fā)病機(jī)制是什么?如下:
要了解藥物致肝損傷的機(jī)制,首先需了解藥物在肝臟中的代謝特點(diǎn)。通常經(jīng)消化道吸收的藥物,經(jīng)過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟。肝臟是藥物聚集、轉(zhuǎn)化、代謝的重要器官,大多數(shù)藥物在肝內(nèi)的代謝過(guò)程包括轉(zhuǎn)化與結(jié)合兩個(gè)時(shí)相即Ⅰ相代謝及Ⅱ相代謝。Ⅰ相代謝反應(yīng)主要包括氧化、還原和水解反應(yīng),藥物經(jīng)過(guò)此相反應(yīng)后極性增高,即水溶性增大,易于排出體外,參與Ⅰ相代謝的酶主要是細(xì)胞色素P450(CYP);Ⅱ相代謝反應(yīng)主要為結(jié)合反應(yīng),經(jīng)過(guò)此相反應(yīng)后,藥物可與葡萄糖醛酸、甲基、硫基、甘氨酸等基團(tuán)結(jié)合,形成極性更強(qiáng)的物質(zhì),通過(guò)膽汁或尿液排出體外。有些藥物僅需Ⅰ相代謝,有些藥物則需要Ⅰ相及Ⅱ相代謝才能完成。肝臟中Ⅰ相及Ⅱ相代謝酶的基因在人群中具有為多態(tài)性,因此,不同個(gè)體對(duì)藥物的耐受性及敏感性也有很大差異。在有些個(gè)體,有些藥物在此代謝過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生有毒或致癌的物質(zhì),進(jìn)一步造成肝損傷,或原本不具抗原性的藥物,在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化后形成具有抗原性的代謝產(chǎn)物,引起免疫性肝損傷。
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