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藥物代謝動力學差異

2008-09-26 11:16 來源:
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    乙?;饔?/STRONG> 大約50%的美國人口中肝臟N-乙酰轉移酶活性低。這些人(慢乙?;撸┰诖x需經(jīng)乙?;磻乃幬飼r需花較長的時間,因而對這些藥物更易引起不良反應(如異煙肼引起周圍神經(jīng)炎,肼屈嗪和普魯卡因胺引起紅斑樣狼瘡,苯乙肼引起鎮(zhèn)靜和惡心)。

    在其余的人群中,乙?;磻强斓模c慢乙?;呦啾容^,這些人對經(jīng)乙?;x的藥物需要用較大的劑量或較多次數(shù)的給藥,以獲得所期望的治療效應。這些人由于乙酰肼屈嗪在體內(nèi)積聚,更易發(fā)生肝臟毒性。

    水解作用 血漿假性膽堿酯酶缺乏的人(約1:1500)對琥珀膽堿滅活能力減弱。當應用常規(guī)劑量時,可以引起呼吸肌麻痹時間延長。持久的呼吸暫停,就需要進行機械通氣,直到該藥物能被其他代謝途徑消除為止。

    氧化作用 在北美和歐洲白種人中約有5%~10%表現(xiàn)出對異喹胍氧化性生物轉化能力減弱。如果這些人服用異喹胍治療高血壓,就會增加中毒危險(如直立性低血壓)。降低藥物的羥化作用可引起異常大的治療效應(如用美托洛爾或噻嗚洛爾時出現(xiàn)高度的β受體阻斷作用),也可增加毒性(如用去甲替林或苯妥英時出現(xiàn)過度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制)。明顯受這種降低羥化代謝影響的其他藥物有某些抗心律失常藥(如恩卡尼,氟卡尼),三環(huán)類抗抑郁藥(如阿米替林,地昔帕明),和鎮(zhèn)咳藥(右美沙芬)。

    在北美約有4%的白種人代謝美芬妥英緩慢<醫(yī)學教育網(wǎng)收集整理>,該藥的主要不良反應,暫時性鎮(zhèn)靜的發(fā)生將增加。這些人在某種程度上對像代謝美芬妥英一樣的酶參與的其他藥物的代謝活性可能增加,這些藥物有甲苯比妥(抗驚厥藥),氯胍(抗瘧藥),還可能有地西泮(抗焦慮藥)。

    約占日本人,中國人和其他亞洲人群中的50%缺乏一種涉及乙醇代謝的酶,稱之為乙醛脫氫酶-2.這些人飲用乙醇后能導致血中乙醛明顯升高,并出現(xiàn)不良反應(如面部潮紅,心率增快,出汗,肌無力)。乙醛增高能導致兒茶酚胺介導的伴有欣快的血管擴張以及營養(yǎng)障礙癥狀。

    約占日本人,中國人和其他亞洲人群的85%;英國人的5%~10%;法國人的9%~14%及瑞士人的20%,這些人群中乙醇脫氫酶(乙醇代謝的另一種酶)所起作用約比通常的快5倍,這樣的人飲用乙醇后能導致乙醛積累,引起廣泛的血管擴張,面部潮紅,以及代償性心動過速。

    葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏 G6PD在紅細胞還原反應中起著重要作用,該反應對維持紅細胞完整性是必不可少的。患有G6PD缺乏的病人(包括約10%的黑種人),當給予氧化性藥物如抗瘧藥(氯喹,帕馬喹,伯氨喹),阿司匹林,丙磺舒或維生素K時可增加發(fā)生溶血性貧血的危險。

    谷胱甘肽合成酶缺乏 患有紅細胞谷胱甘肽合成酶缺乏的病人(和G6PD缺乏一樣,但更稀少),應用氧化性藥物可引起溶血性貧血。在肝細胞中谷胱甘肽合成酶水平低的病人服用某些藥物如對乙酰氨基酚和呋喃妥因后有增加肝臟損害的危險。

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