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藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)差異

2008-09-26 11:18 來(lái)源:
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       華法林活性降低 某些個(gè)體在應(yīng)用治療量的華法林后表現(xiàn)出非常低的抗凝血活性,要產(chǎn)生期望的藥理效應(yīng)劑量要高達(dá)正常量的20倍。這些病例對(duì)華法林生物轉(zhuǎn)化作用并無(wú)異常;這種降低活性可能是由于由遺傳控制的華法林和其受體相結(jié)合的親和力降低所致。

    惡性高熱 這種紊亂來(lái)自于并用<醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理>去極化肌松藥(通常為琥珀膽堿)和強(qiáng)的揮發(fā)性全身麻醉藥(最常見(jiàn)為氟烷,還有異氟烷和七氟烷)引起的高代謝反應(yīng),出現(xiàn)威脅生命的體溫升高,這種合并應(yīng)用產(chǎn)生的效應(yīng)類似于某些患有肌肉營(yíng)養(yǎng)不良或肌強(qiáng)直病人的反應(yīng)。

    受惡性高熱影響的病人約為1:20000,對(duì)這種疾患的易感性是由常染色體顯性的病人經(jīng)遺傳而獲得的。編碼在斯里蘭卡肉桂堿受體(鈣釋放通道)的基因變異可能引起這種疾患。這種機(jī)制看來(lái)和氟烷引起骨骼肌肌漿網(wǎng)中鈣活性增強(qiáng)有關(guān)。敏感病人骨骼肌組織對(duì)鈣呈現(xiàn)高反應(yīng)性。其結(jié)果是,鈣引起的生化反應(yīng)加速了,引起了劇烈的肌肉收縮和代謝率加快。

    惡性高熱可以發(fā)生在麻醉期和手術(shù)后的早期。臨床表現(xiàn)不一,依所用的藥物以及病人的敏感性而異。肌肉強(qiáng)直通常是最早的體征,接著出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速,其他的心律失常,酸中毒,休克和高熱。高血鉀癥,呼吸性和代謝性酸中毒,低鈣血癥,肌酸激酶升高,肌球蛋白血癥和凝血障礙(特別是彌散性血管內(nèi)凝血)也能發(fā)生。

    死亡率在發(fā)達(dá)國(guó)家約為7%,要降低發(fā)病率和死亡率需要早期診斷和及時(shí)治療??Х纫?氟烷體外收縮試驗(yàn)是對(duì)惡性高熱具有特異性診斷價(jià)值,但該試驗(yàn)僅在北美幾個(gè)中心中使用。肌肉活檢以及升高的縮膽囊素水平可用于鑒別易患本病的家庭成員。癥狀發(fā)生后必須立即靜注丹曲林納(開(kāi)始時(shí)用2.5mg/kg)治療。盡快中止手術(shù)和麻醉。糾正治療包括代謝性酸中毒的處理,體內(nèi)及體表的降溫和通風(fēng)等。

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