
藥物誘發(fā)的多種肝臟病理?yè)p傷可引起不同的臨床表現(xiàn),其中90%的患者以急性肝損傷為主。
(一)急性肝炎樣表現(xiàn)
與病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)相似,可有乏力、食欲減退等非特異性癥狀,黃疸可有可無(wú)。主要血清生化特征是ALT顯著升高,>正常上限值2倍,或ALT/ALP比值≥5。急性肝炎樣表現(xiàn)可由多種藥物所致,如四氯化碳、氯唑西林、氟烷、異煙肼等。中止用藥后病情可迅速改善,并常在1~3個(gè)月內(nèi)徹底恢復(fù)。少數(shù)病情嚴(yán)重尤其是未能確定病因而繼續(xù)用藥者可并發(fā)肝功能衰竭。一旦出現(xiàn)肝功能衰竭,死亡率高達(dá)90%。
在未能及時(shí)中止用藥者中也有人可發(fā)展為慢性肝炎甚至肝硬化。
(二)急性膽汁淤積樣表現(xiàn)
可分為單純性膽汁淤積和膽汁淤積性肝炎。血清生化特征是ALT正常上限值2倍或ALT/ALP比值≤2.單純膽汁淤積的主要表現(xiàn)是黃疸和瘙癢。結(jié)合膽紅素、ALP、GGT增高,ALT正常或輕度升高。能引起該型損傷的藥物不多,以雌激素類藥物為主,中止用藥后病情可完全恢復(fù)。
藥物引起的急性膽汁淤積性肝炎的典型臨床表現(xiàn)類似急性膽道梗阻,。可表現(xiàn)為上腹痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)。中止用藥后癥狀迅速消失,并可在幾周內(nèi)完全恢復(fù)。少數(shù)病人也可慢性化,臨床表現(xiàn)類似原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化。
部分藥物性肝炎患者可同時(shí)存在急性肝炎樣損傷和急性膽汁淤積性損傷的組織學(xué)改變,被稱為混合型急性藥物性肝炎?;颊呖捎悬S疸,血清生化特征是ALT及ALP均升高,ALT/ALP比值在2~5之間。此型患者預(yù)后好,很少發(fā)生肝功能衰竭。引起此型的常見(jiàn)藥物有三環(huán)類抗抑郁藥、非甾體消炎藥、磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類以及丙氧芬等。
(三)脂肪肝樣表現(xiàn)
組織學(xué)呈巨泡性脂肪肝者較常見(jiàn),常由糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤等藥物所引起。其病理改變與酒精、糖尿病、肥胖等因素所致脂肪肝相似,臨床表現(xiàn)類似慢性肝炎,少數(shù)繼續(xù)用藥者可進(jìn)展為肝硬化,但病情演變過(guò)程緩慢。
組織學(xué)顯示微泡性脂肪變者常由抗驚厥和抗癲癇藥2一丙戊酸鈉、四環(huán)素、非阿尿苷等藥物引起。其臨床表現(xiàn)酷似急性妊娠脂肪肝,可有惡心、嘔吐、上腹痛并易迅速出現(xiàn)肝功能衰竭的表現(xiàn),但血清生化特征僅表現(xiàn)膽紅素和ALT輕度升高。由于微泡性脂肪肝可損傷線粒體DNA誘發(fā)無(wú)氧代謝,故患者常有高乳酸血癥。
(四)其他表現(xiàn)
某些病人的表現(xiàn)類似于對(duì)藥物的過(guò)敏反應(yīng),如發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥等,部分病人的表現(xiàn)還可類似于自身免疫性肝炎。某些抗白血病化療藥物(如白消安)和少數(shù)中藥偶爾還可引起靜脈閉塞性疾病,導(dǎo)致肝內(nèi)小靜脈閉塞,迅速出現(xiàn)腹腔積液、肝腫大、黃疸等臨床表現(xiàn)。
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