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肺結(jié)核的病原學(xué)

2008-06-13 13:19 來源:
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  肺結(jié)核?。╬u1monarytubercu1osis)是結(jié)核分枝桿菌(mycobacteriumtubercu1osis,簡稱結(jié)核桿菌或結(jié)核菌)引起的慢性肺部感染性疾病,占各器官結(jié)核病總數(shù)的80%—90%,其中痰中排菌者稱為傳染性肺結(jié)核病。這是一個非常古老而迄今仍然威脅人類健康的重要疾病和重大公共衛(wèi)生問題。

  【病原學(xué)】

  結(jié)核菌在分類學(xué)上屬于放線菌目、分枝桿菌科、分枝桿菌屬,分人型、牛型、非洲型和鼠型四型。對人類致病的主要為人型結(jié)核菌,牛型菌很少。

  結(jié)核菌細(xì)長而稍彎,約0.4μm×4.0μm,兩端微鈍,不能運動,無莢膜、鞭毛或芽胞。嚴(yán)格需氧。不易染色,但經(jīng)品紅加熱染色后不能被酸性乙醇脫色,故稱抗酸桿菌。結(jié)核菌對不利環(huán)境和某些理化因子有抵抗力。在陰濕處能生存5個月以上,干燥痰標(biāo)本內(nèi)可存活6~8個月,6℃~8℃下能存活4-5個月。結(jié)核菌不耐熱,對紫外線亦甚敏感,故常采用加熱或紫外線進(jìn)行消毒,而高壓蒸汽(120℃)持續(xù)30min是最佳的滅菌方法。

  培養(yǎng)營養(yǎng)要求較高,生長緩慢,人型菌的增殖周期約15~20小時,至少需要2-4周才有可見菌落。菌落呈粗糙型,標(biāo)準(zhǔn)菌株為H37RV。光滑型菌落大多表示毒力減低。

  結(jié)核菌含大量類脂質(zhì),占菌體干重20%一40%,以胞壁含量最多,使之具疏水性和對環(huán)境的較強抵抗力。類脂質(zhì)主要由磷脂、脂肪酸和蠟質(zhì)組成,多與蛋白或多糖相結(jié)合。磷脂能增強菌體蛋白的致敏作用,產(chǎn)生干酪樣壞死;脂肪酸中的結(jié)核菌酸(phthionicacid)有促進(jìn)結(jié)核結(jié)節(jié)形成的作用。蠟質(zhì)在類脂質(zhì)中所占比率最高,由數(shù)種成分構(gòu)成,其中分枝菌酸與抗酸性有關(guān)。蛋白質(zhì)約占菌體干重的50%,主要構(gòu)成菌體和核質(zhì),是過敏反應(yīng)的反應(yīng)原。糖類以糖原或多糖體而存在,大多與類脂質(zhì)縮合存在于胞壁中,由阿拉伯半乳聚糖、阿拉伯甘露聚糖、甘露聚糖和葡萄糖等共同構(gòu)成,一般認(rèn)為多糖是免疫反應(yīng)的抗原物質(zhì)。

  耐藥為結(jié)核菌重要生物學(xué)特性,與治療成敗關(guān)系極大。根據(jù)耐藥性的獲得方式可分為天然耐藥和獲得性耐藥。從流行病學(xué)角度則可以分為原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥,前者指從未接觸過藥物治療的病人其野生結(jié)核菌株對某藥不敏感,后者則指接受過藥物治療的結(jié)核病病人出現(xiàn)的結(jié)核菌耐藥。耐多藥(mutip1e-drugresistance,MDR)指體外至少對包括異煙肼和利福平兩個或兩個以上藥物同時耐藥的結(jié)核菌。2000年中國第4次結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查中藥敏測定顯示,總耐藥率為27.8%,初始(包括原發(fā)和可能原發(fā))耐藥率18.8%,繼發(fā)耐藥率46.5%,初始患者中耐多藥為7.6%,復(fù)治患者中耐多藥上升至17.1%。1991年紐約市報告耐多藥高達(dá)19%。美國CDC1990-1992年報告12起耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB)的小規(guī)模暴發(fā)流行,約200例,多在4~16周內(nèi)死亡,病死率72%-89%,引起極大震驚。目前法、意等歐洲國家也都發(fā)現(xiàn)耐多藥結(jié)核病。

  (一)流行環(huán)節(jié)

  1.傳染源

  傳染性肺結(jié)核病人排菌是結(jié)核傳播的主要來源。帶菌牛乳曾是重要傳染源,現(xiàn)已很少見。但我國牧區(qū)仍需重視牛乳的衛(wèi)生消毒和管理。

  2.傳播途徑

  主要為病人與健康人之間的經(jīng)飛沫核傳播。排菌量愈多,接觸時間愈長,危害愈大;直徑1-5μm大小的飛沫最易在肺泡沉積,情緒激昂的講話、用力咳嗽,特別是打噴嚏所產(chǎn)生的飛沫直徑小,影響大。病人隨地吐痰,痰液干燥后結(jié)核菌隨塵埃飛揚,亦可造成吸入感染。病人衣物或用品污染傳播機會甚少。經(jīng)消化道、胎盤、皮膚傷口感染均屬罕見。

  3.易感人群

  生活貧困、居住擁擠、營養(yǎng)不良等是經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)社會中人群結(jié)核病高發(fā)的原因。嬰幼兒、青春后期和成人早期尤其是該年齡期的女性以及老年人結(jié)核病發(fā)病率較高,可能與免疫功能不全或改變有關(guān)。某些疾病如糖尿病、矽肺、胃大部分切除后、麻疹、百日咳等常易誘發(fā)結(jié)核??;免疫抑制狀態(tài)包括免疫抑制性疾病和接受免疫抑制劑治療者,尤其好發(fā)結(jié)核病。

  (二)流行現(xiàn)狀和控制目標(biāo)

  目前估計全球有20億結(jié)核感染者,現(xiàn)患結(jié)核病例2000萬人,年新發(fā)病例900萬人,其中半數(shù)以上為傳染性肺結(jié)核,每年約有300萬人死于結(jié)核病,占各種原因死亡數(shù)的7%、各類傳染病死亡數(shù)的19%。WHO1993年發(fā)布《全球結(jié)核病緊急狀態(tài)宣言》,2000年又召開22個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家"結(jié)核病控制與可持續(xù)發(fā)展部長會議',明確指出結(jié)核病對經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展的威脅,并阻礙人類發(fā)展,要求各國政府予以重視并作出承諾。WHO要求2005年達(dá)到全球結(jié)核病控制目標(biāo)為發(fā)現(xiàn)70%的“涂陽”結(jié)核病人,85%的病人得到WHO正式推薦的直接督導(dǎo)下短程化療。據(jù)有關(guān)調(diào)查推算,20世紀(jì)20年代末全中國有結(jié)核病1000余萬人,每年死于結(jié)核病120余萬人;1949年結(jié)核病患病率為1750/10萬,死亡率為200/10萬。2000年全國流行病學(xué)調(diào)查顯示,活動性肺結(jié)核患病率為367/10萬,菌陽患病率為160/10萬,涂陽患病率為122/10萬,估算全國活動性肺結(jié)核病人約500萬人,傳染性結(jié)核病人200萬人,肺結(jié)核病死亡率為8.8/10萬。雖然我國結(jié)核病控制取得很大成績,但是仍是世界結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一,目前我國正面臨HIV/AIDS流行,與結(jié)核病形成雙重夾擊的嚴(yán)重威脅,加之在管理方面還存在不足,形勢非常嚴(yán)峻。中國政府正履行承諾,運用現(xiàn)代控制技術(shù),并實施治療費用的減免政策,推進(jìn)全國防治工作。

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