藥理學(xué)：

　　藥效學(xué)①維生素Ｂ₁₂為一種含鈷的紅色化合物，需轉(zhuǎn)化為甲基鈷胺和輔酶Ｂ₁₂后才具有活性。葉酸在體內(nèi)必須經(jīng)還原作用轉(zhuǎn)變?yōu)槎淙~酸，然后在二氫葉酸還原酶作用下，成為四氫葉酸。甲基鈷胺能使四氫葉酸轉(zhuǎn)化為Ｎ5，Ｎ10-甲烯基四氫葉酸，后者在尿嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)化過(guò)程中具有供給“一碳基團(tuán)”的作用。Ｎ5，Ｎ10-甲烯基四氫葉酸還原酶可催化Ｎ5，Ｎ10-甲烯基四氫葉酸，使之還原為Ｎ5-甲烯基四氫葉酸。在甲基鈷胺參與下，Ｎ5-甲烯基四氫葉酸脫去甲烯基，再成為四氫葉酸，而甲烯基則轉(zhuǎn)移給同型半胱氨酸以形成蛋氨酸。這樣體內(nèi)必須維持足夠量四氫葉酸，以供大量DNA合成。因此缺乏維生素Ｂ₁₂時(shí)，其對(duì)血液學(xué)影響與葉酸相似，即DNA合成受阻，導(dǎo)致巨幼細(xì)胞貧血。所以維生素Ｂ₁₂間接參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成。②奇數(shù)碳脂肪酸和某些氨基酸氧化生成的甲基丙二酰輔酶Ａ轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶Ａ必須有甲基丙二酰輔酶Ａ變位酶和輔酶Ｂ₁₂參與。人體缺乏維生素Ｂ₁₂時(shí)，可引起甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代謝異常。如果甲基丙二酸沉著于神經(jīng)組織中，可能使之變性。③Ｓ-腺苷蛋氨酸和蛋氨酸主要由同型半胱氨酸接受Ｎ5-甲基四氫葉酸的甲基而形成。甲基維生素Ｂ₁₂是上述反應(yīng)的輔酶。因此維生素Ｂ₁₂的缺乏，可以導(dǎo)致蛋氨酸和Ｓ-腺苷蛋氨酸的合成障礙，很可能是神經(jīng)系統(tǒng)病變的原因之一。

　　藥動(dòng)學(xué)口服維生素Ｂ₁₂在胃中與胃粘膜壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子形成維生素Ｂ₁₂-內(nèi)因子復(fù)合物。當(dāng)該復(fù)合物進(jìn)入至回腸末端時(shí)與回腸粘膜細(xì)胞的微絨毛上的受體相結(jié)合，通過(guò)胞飲作用進(jìn)入腸粘膜細(xì)胞，再吸收入血液。口服后8~12小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值；肌注40分鐘時(shí)，約50％吸收入血液。肌注維生素Ｂ₁₂1mg后，血藥濃度在1ng/ml以上的時(shí)間平均2.1個(gè)月。維生素Ｂ₁₂吸收入血液后即與轉(zhuǎn)鈷胺相結(jié)合，轉(zhuǎn)入組織中。轉(zhuǎn)鈷胺有三種，其中轉(zhuǎn)鈷胺Ⅱ是維生素Ｂ₁₂轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式，占血漿中維生素Ｂ₁₂總含量的2/3。肝臟是維生素Ｂ₁₂的主要貯存部位。人體內(nèi)維生素Ｂ12貯存總量為3~5mg，其中1~3mg貯于肝臟?？诜S生素Ｂ₁₂，24小時(shí)后肝中維生素Ｂ₁₂的濃度達(dá)到高峰。5~6日后，約有用量的60~70％仍集中在肝臟。主要經(jīng)腎排出，除肌體需求量外，幾呼皆以原形隨尿排出。肌注維生素Ｂ₁₂1mg，72小時(shí)后，總量的75％以原形隨尿排出。尿排出量隨注入量而增加，肌注5μg后，8小時(shí)排出3~4μg；肌注1mg后，8小時(shí)排出量可達(dá)330~470μg。

　　適應(yīng)癥：

　　抗貧血藥。用于巨幼細(xì)胞貧血，也可用于神經(jīng)炎的輔助治療。

　　臨床主要用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性?xún)?nèi)因子缺乏所致的巨幼細(xì)胞性貧血，熱帶性或非熱帶性口炎性腹瀉，腸道切除后引起的盲端形成和小腸憩室以及短二葉裂頭絳蟲(chóng)腸道寄生等所致維生素Ｂ₁₂吸收障礙。

　　下列情況對(duì)維生素Ｂ₁₂需求增加，可給予適當(dāng)補(bǔ)充：哺乳、妊娠、長(zhǎng)期素食者，吸收不良綜合征、肝硬化及其他肝臟疾患、反復(fù)發(fā)作的溶血性貧血、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、慢性感染及惡性腫瘤。

　　用法用量：

　　1.成人常用量肌內(nèi)注射。治療維生素 B₁₂缺乏癥，起始一日 25~100μg或隔日 50~200μg，共 2周；如伴有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，每日用量可增加至 500μg。以后每周肌注 2次，每次 50~100μg，直到血象回復(fù)正常；維持量每月肌注 100μg。

　　2.小兒常用量：肌內(nèi)注射。治療維生素 B₁₂缺乏時(shí)，隔日一次，每次 25-50μg，共2周；維持量每月 1次，每次 25-50μg。

　　[制劑與規(guī)格]維生素 B12注射液（1）1ml：0.05mg（2）1ml：0.1mg（3）1ml：0.5mg（4）1ml：1mg肌注，每次50-200微克，一日或隔日一次。治療神經(jīng)系疾病用量酌增。

　　禁用慎用：

　?。?）痛風(fēng)患者如使用本品，由于加速核酸降解，血尿酸升高，可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作，應(yīng)加注意。

　?。?）神經(jīng)系統(tǒng)損害者，在診斷未明確前，不宜應(yīng)用維生素 B₁₂，以免掩蓋亞急性聯(lián)合變性的臨床表現(xiàn)。

　?。?）心臟病患者注射維生素 B₁₂有可能增加血容量，導(dǎo)致肺水腫或充血性心力衰竭的發(fā)生。

　　惡性貧血病人應(yīng)用維生素B₁₂治療可發(fā)生輕型紅細(xì)胞增多癥及末梢血管血栓形成。

　　給藥說(shuō)明：

　?、賽盒?a href="http://m.genyda.com/jibing/pinxue/" target="_blank" title="貧血" class="hotLink">貧血口服維生素 B₁₂無(wú)效，必須肌內(nèi)注射，并終身使用；②用量過(guò)大，并無(wú)必要，不但浪費(fèi)，有時(shí)帶來(lái)不良反應(yīng)；③與維生素 B₁₂代謝無(wú)關(guān)的各種貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、病毒性肝炎、多發(fā)性硬化癥、三叉神經(jīng)痛、皮膚或精神疾患等，應(yīng)用維生素 B₁₂治療均無(wú)療效，不應(yīng)濫用；④維生素 B₁₂不得作靜脈注射。

　?。?）利伯?。↙eber‘s disease）即家族遺傳性球后視神經(jīng)炎及抽煙性弱視癥。血清中維生素 B₁₂異常升高，如使用維生素 B₁₂治療可使視神經(jīng)萎縮迅速加劇，但采用羥鈷胺則有所稗益。

　?。?）維生素 B₁₂缺乏可同時(shí)伴有葉酸缺乏，如以維生素 B₁₂治療，血象雖能改善，但可掩蓋葉酸缺乏的臨床表現(xiàn)；對(duì)該類(lèi)患者宜同時(shí)補(bǔ)充葉酸，才能取得較好療效。

　?。?）維生素 B₁₂治療巨幼細(xì)胞貧血，在起始 48小時(shí)，宜查血鉀，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的嚴(yán)重低血鉀。

　　不良反應(yīng)：

　　（1）肌注偶可引起皮疹、瘙癢、腹瀉以及過(guò)敏性哮喘，但發(fā)生率很低，極個(gè)別有過(guò)敏性休克。

　?。?）可引起低血鉀及高尿酸血癥。

　　可能引起過(guò)敏反應(yīng)，甚至過(guò)敏性休克。

　　有報(bào)告發(fā)生蕁麻疹、濕疹及皮疹、腹瀉與過(guò)敏性哮喘，但發(fā)生率很低，極個(gè)別有過(guò)敏性休克。

　　大劑量口服或注射維生素B₁₂，特別是羥鈷胺也可致有痤瘡，但不常見(jiàn)，并且是良性的。

　　除上述在肌內(nèi)注射時(shí)的反應(yīng)外，還可引起低血鉀癥及高尿酸血癥。

　　相互作用：

　　（1）應(yīng)避免與氯霉素合用，否則可抵消維生素 B₁₂具有的造血反應(yīng)。

　?。?）維生素C在體外試管中可破壞維生素 B₁₂。曾有志愿者長(zhǎng)期服用大量維生素 C，每次1g，一日 3次，共 3年，發(fā)現(xiàn)血清維生素 B₁₂濃度降低。不應(yīng)大量攝入維生素 C。

　?。?）氨基糖苷類(lèi)抗生素，對(duì)氨基水楊酸類(lèi)，抗驚厥藥如苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮或秋水仙堿等，可以減少維生素 B₁₂從腸道吸收。