藥理：

　　藥效學

　　在體外無抗腫瘤活性，進入體內后先在肝臟中經微粒體功能氧化酶轉化成醛磷酰胺，而醛酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細胞內分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。

　　藥動學

　　口服后吸收完全，迅速分布到全身，少量可通過血腦屏障。環(huán)磷酰胺本身不與白蛋白結合，其代謝物約50％與蛋白結合。靜注后血漿Ｔ1/2為4～6.5小時，50～70％在48小時內通過腎臟排泄。

　　適應癥：

　　適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、實體瘤如神經母細胞瘤、卵巢癌、乳癌、各種肉瘤及肺癌等。

　　用法用量：

　　1.成人常用量口服每日按體重2~3mg/kg.靜脈注射每次4mg/kg，每日或隔日一次?；蛎看?00~1200mg，每7~10日一次。

　　2.小兒常用量口服每日按體重2~6mg/kg，靜脈注射每次2—6mg/kg，每日或隔日一次?；蛎看?0~15mg/kg，每周一次，以氯化鈉注射液20ml稀釋后緩慢注射。

　　[制劑與規(guī)格]環(huán)磷酰胺片50mg

　　注射用環(huán)磷酰胺（1）100mg（2）200mg

　?。?）抗腫瘤：口服，一次50mg，一日3次；靜注，一次每平方米400-600mg，每周一次，總量8g左右為一療程。也可肌注，劑量同靜注。動脈內注射，每次100-500mg，鞘內注射，每次50-100mg。（2）免疫抑制：一日50-150mg，兩次粉服，連服4-6周。靜注，每次100-200mg，每日或隔日1次，連用4-6周。

　　禁用慎用：

　　（1）孕婦用藥須慎重考慮，特別在妊娠初期的三個月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或致畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品可在乳汁中排出，在開始用環(huán)磷酰胺治療時必須中止哺乳。

　?。?）下列情況應慎用：骨髓抑制：有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿系結石史、以前曾接受過化療或放射治療。  醫(yī)學教育網搜集整理

　　肝病患者慎用。

　　本品不論對人體或是動物均有明顯的致畸、致突變作用，特別是在妊娠胚胎的分裂相和器官的發(fā)生相造成胚胎吸收，發(fā)育遲緩，畸形如肢端異常，腭裂等等，但對妊娠的毒性可能不是終生的。

　　給藥說明：

　?。?）肝、腎功能損害時，環(huán)磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2一1/3.

　?。?）白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時，可采用以下方法預防：大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。

　?。?）當由于腫瘤細胞浸潤或以往的化療或放射治療引起骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2一1/3.

　?。?）如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用環(huán)磷酰胺，直至白細胞及血小板恢復至正常水平。

　?。?）口服環(huán)磷酰胺一般空腹給予。如發(fā)生胃部不適，可分次或與食物一起給予。

　?。?）由于環(huán)磷酰胺需在肝內活化成活性化合物，因此腔內給藥無直接作用。

　?。?）用藥期間須定期檢查白細胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)，腎功能（尿素氮、肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶）及血清尿酸水平。

　　不良反應：

　　（1）骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10一14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。

　?。?）環(huán)磷酰胺的代謝產物可產生嚴重的出血性膀胱炎、大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。

　?。?）當大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。

　?。?）常規(guī)劑量的環(huán)磷酰胺不產生心臟毒性，但當高劑量時可產生心肌壞死，偶有發(fā)生肺纖維化。

　　（5）環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經或精子缺乏，妊娠初期時給予可致畸胎。

　?。?）長期給予環(huán)磷酰胺可產生繼發(fā)性腫瘤。

　　（7）環(huán)磷酰胺可產生中等至嚴重的免疫抑制。

　　（8）用于白血病或淋巴瘤治療時，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。

　?。?）少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、肝功能丙氨酸氨基轉移酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異?；蛞暳δ：?。

　　食欲不振，惡心，脫發(fā)，骨髓抑制，白細胞及血小板減少，引起肝損害，大劑量可引起膀胱刺激癥狀或膀胱炎，血尿，蛋白尿，嘔吐。個別有頭暈，幻覺，不安等。

　　常見的不良反應為胃腸不能耐受、骨髓受抑制、脫發(fā)及無菌性膀胱炎，但許多組織及器官都能受影響。應用此藥治療惡性病如多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病、卵巢癌，可引起急性白血病。用它治療非惡性病時如類風濕性關節(jié)炎，可發(fā)生膀胱癌。應用大劑量的患者可發(fā)生心肌壞死、急性心肌炎，并可致心衰，甚至死亡。應用此藥治療不常見有肺纖維化，罕見有肝損害伴肝酶暫時升高。此藥可引起口炎；可致睪丸損害并伴有不育癥，并與劑量有關；也可引起卵巢功能紊亂，也與劑量及年齡有關。有報告護士處理此藥時可發(fā)生過敏反應。

　　心血管系統(tǒng)：此藥可引起心肌病、局灶性穿壁性心肌出血及冠狀動脈炎。大劑量，120～240mg/kg可致出血性心肌壞死，并在最后一劑的2周后可發(fā)生心衰。

　　此藥對毛根有毒性作用，常見有彌漫性脫發(fā)。

　　肝臟毒性：本品可劑量依賴性的引起肝損傷，這可能是由于環(huán)磷酰胺的主要代謝物丙烯醛（acrolein）的肝臟毒性作用，引起肝細胞壞死，肝小葉中心充血，并伴隨氨基轉移酶升高。

　　消化系統(tǒng)：最常見的不良反應是惡心、嘔吐，發(fā)生率大約為60％～90％，這也是病人不能耐受的主要原因。雖然5-HT阻斷劑胃復安可以減輕這一不良反應，但應密切注視隨之而來的神經抑制作用。

　　泌尿系統(tǒng)和腎毒性：本品可以引起腎出血、膀胱纖維化及出血性膀胱炎、腎盂積水、膀胱尿道返流、甚至繼發(fā)腎癌，但與其他烷化劑抗癌藥相比，本品的腎毒性相對較低。

　　皮膚、粘膜：不論是單獨使用或與其他藥物合并使用，本品均影響毛囊細胞的分裂，對頭發(fā)、毛囊均有明顯毒性。用藥后引起脫發(fā)的程度是劑量相關的，停藥后可逐漸長出新發(fā)。由于本品可以抑制口腔粘膜的快速增殖，引起口腔炎，也可引起藥物性皮炎，與其他藥物合并使用，也偶見指甲脫落和色素沉著。

　　生殖毒性：本品對生殖系統(tǒng)有較明顯的毒性，引起男子精子缺乏，降低睪丸間質細胞功能，女子卵巢損傷。

　　相互作用：

　?。?）環(huán)磷酰胺可增加血清尿酸水平，與抗痛風藥如別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒等同用，應調整抗痛風藥的劑量，使能控制高尿酸血癥與痛風疾?。粍e嘌醇可增加環(huán)磷酰胺的骨髓毒性，如必需同用應密切觀察其毒性作用。

　?。?）與大劑量巴比妥或皮質激素同用，可增加急性毒性。

　　（3）與阿霉素同用時，可增加心臟毒性，阿霉素的總劑量按體表面積應不超過400mg/平方米。

　?。?）環(huán)磷酰胺可抑制膽堿酯酶延緩可卡因的代謝，因此延長可卡因的作用并增加毒性。

　?。?）環(huán)磷酰胺可降低血漿中假膽堿酯酶的濃度，因此加強琥珀膽堿的神經肌肉阻滯作用，可使呼吸暫停延長。