藥理：

　　藥效學

　　本品為主要作用于細胞S增殖時相的嘧啶類抗代謝藥物，通過抑制細胞DNA的合成，干擾細胞的增殖；對單純皰疹病毒、牛痘病毒的繁殖及免疫反應亦均有抑制作用。阿糖胞苷進入人體后經(jīng)激酶磷酸化后轉(zhuǎn)為阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能強有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷轉(zhuǎn)變?yōu)槎姿崦撗醢?，從而抑制細胞DNA聚合及合成。本品為細胞周期特異性藥物，對處于S增殖期細胞的作用最為敏感，對抑制RNA及蛋白質(zhì)合成的作用則十分輕微。

　　藥動學

　　口服吸收量少，又極易被胃腸道粘膜及肝臟的胞嘧啶核苷酸的脫氨作用而失去活性，故不宜口服?？山?jīng)靜脈、皮下、肌內(nèi)或鞘內(nèi)注射而吸收。靜脈注射后能廣泛分布于體液、組織及細胞內(nèi)，靜脈滴注后約有中等量的藥物可透入血腦屏障，其濃度約為血漿濃度的40％。本品在肝、腎等組織內(nèi)代謝，在血及組織中很容易被嘧啶核苷酸迅速脫氨而形成無活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在腦脊液內(nèi)，由于脫氨酸含量較低，故其脫氨作用較緩慢。靜脈給藥時，Ｔ_1/2α為10～15分鐘，Ｔ_1/2β為2～2.5小時；鞘內(nèi)給藥時，Ｔ_1/2可延至11小時。在24小時內(nèi)約10％以阿糖胞苷，90％以尿嘧啶阿糖胞苷為主的無活性物質(zhì)形式從腎臟排泄。

　　適應癥：

　　適用于急性淋巴細胞及非淋巴細胞白血病的誘導緩解期及維持鞏固期；慢性粒細胞白血病的急變期。本品亦適用于惡性淋巴瘤。

　　用法用量：

　　1.成人常用量①誘導。靜脈注射每日按體重2mg／kg，連用10日，如無明顯不良反應，劑量可增大至每日接體重4mg/kg；靜脈滴注每日按體重0.5一1mg/kg，持續(xù)1一24小時，連用10日，如無明顯不良反應，劑量可增大至每日按體重2mg/kg.②維持。完全緩解后改用繼續(xù)治療量，方法為按體重1mg/kg，每日皮下注射1一2次。

　　2.小兒常用量誘導。皮下、肌內(nèi)或靜脈注射，每日按體表面積100mg/平方米連用5—7日。

　　[制劑與規(guī)格]注射用鹽酸阿糖胞苷100mg 醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理

　　靜注：一次1-3mg/kg（相當于成人50-150mg），一日1次，連用10-15日?；?-6mg/kg，每周2次。靜滴：5-7.5mg/kg，點滴8-12小時，連用4-5天。皮下注射：用于維持治療，1-2mg/kg，每周1-2次。治眼病毒感染，50mg靜滴，隔日1次，總量150-300mg，同時用本品滴眼劑及氯霉素滴眼。

　　禁用慎用：

　　（1）本品有增加胎兒死亡及先天性畸形的危險，故應避免在妊娠初期的3個月內(nèi)使用。哺乳期婦女慎用。

　?。?）由于老年人對化療藥物的耐受性差，用藥需減量并注意根據(jù)體征等及時調(diào)整藥量。

　?。?）下列情況應慎用；骨髓抑制、白細胞及血小板顯著減低者、肝腎功能不全、有膽道疾患者、有痛風病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史、近期接受過細胞毒藥物或放射治療。

　　給藥說明：

　?。?）使用本品時，應適當增加患者液體的攝入量，使尿液保持堿性，必要時可同用別嘌醇以防止血清尿酸增高及尿酸性腎病的形成。

　　（2）快速靜脈注射雖引起的惡心、嘔吐反應較嚴重，但對骨髓的抑制較輕，患者亦更能耐受大的阿糖胞苷劑量。

　?。?）用藥期間應定期檢查：周圍血象、血細胞和血小板計數(shù)、骨髓涂片以及肝腎功能。

　　不良反應：

　?。?）對造血系統(tǒng)可有白細胞及血小板減少，嚴重者可發(fā)生再生障礙性貧血。

　?。?）白血病、淋巴瘤患者治療初期可發(fā)生高尿酸血癥，嚴重者可發(fā)生尿酸性腎病。

　?。?）較少見的有口腔炎、食道炎、肝功能損害、血栓性靜脈炎。

　　胃腸道反應，惡心，嘔吐，食欲不振。骨髓抑制，白細胞及血小板減少，貧血。發(fā)熱，脫發(fā)，皮疹，可引起肝損害。可有過敏反應，頭痛，煩躁不安，心律失常。

　　此藥大劑量可發(fā)生可逆或不可逆的小腦綜合征。418例用此藥36～48g/平方米，35例（8％）發(fā)生嚴重的不可逆轉(zhuǎn)的小腦毒性作用，死亡4例（1％），50歲以上者比青年人易發(fā)生小腦綜合征。

　　有報告每天給與10mg/kg總量達40mg/kg可發(fā)生周身強直、言語凌亂、肌陣攣性反射及較明顯的震顫。

　　此藥可引起肝臟中心靜脈及肝小葉靜脈閉塞，導致黃疸、肝腫大、腹痛、腹水及腦病。此藥引起肝細胞壞死是罕見的。有些患者可發(fā)生高膽紅素血癥及氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

　　此藥可引起口炎，應用大劑量常出現(xiàn)眼毒性作用，它也可致有男性生殖功能失常。