藥理：

　　藥效學(xué)

　　參閱硫酸鏈霉素。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　肌注后吸收迅速而完全。局部沖洗或局部應(yīng)用后亦可經(jīng)身體表面吸收一定量。吸收后主要分布于細(xì)胞外液，其中5～15％再分布到組織中，在腎皮質(zhì)細(xì)胞中積蓄，本品可穿過(guò)胎盤(pán)。分布容積為 0.2～0.25L/kg（0.06～0.63L/kg）。尿液中藥物濃度高。支氣管分泌物、腦脊液、蛛網(wǎng)膜下腔、眼組織以及房水中含藥量少。蛋白結(jié)合率低或很低。肌內(nèi)注射或靜脈滴注后 30～60分鐘血藥濃度達(dá)峰值，成人肌注后的血藥峰濃度（μg/ml）一般為按體重肌注劑量（mg/kg）的 4倍，靜滴完畢后可達(dá) 4～6μg/ml，嬰兒?jiǎn)未谓o藥 2.5mg/kg后可達(dá) 3～6μg/ml；發(fā)熱或大面積燒傷患者，血藥濃度可能有所降低。Ｔ_1/2成人為 2～3小時(shí)，腎功能衰退者40～50小時(shí)。發(fā)熱、貧血、嚴(yán)重燒傷患者或合用羧芐青霉素的患者Ｔ_1/2可能縮短；但在婦科、外科及燒傷的不同患者間有很大差異。小兒Ｔ_1/2為 5～l1.5小時(shí)，體重輕的Ｔ_1/2較長(zhǎng)。本品在體內(nèi)不代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出，尿中濃度可超過(guò)100μg/ml，24小時(shí)內(nèi)排出 50～93％。新生兒出生 3天以?xún)?nèi)者，給藥12小時(shí)內(nèi)排出 10％；新生兒出生 5～40天者給藥 12小時(shí)內(nèi)排出40％。血液透析與腹膜透析可從血液中清除相當(dāng)藥量，使Ｔ_1/2顯著縮短。

　　適應(yīng)癥：

　?、俦酒愤m用于綠膿桿菌、變形桿菌（吲哚陽(yáng)性和陰性）、大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬以及葡萄球菌（包括耐青霉素（G）與耐甲氧西林菌株）所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染（包括腹膜炎）、膽道感染、皮膚、骨骼、中耳炎、鼻竇炎；軟組織感染（包括燒傷）、李斯特菌??；②本品用于綠膿桿菌或葡萄球菌所嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)（腦膜炎、腦室炎），可同時(shí)用本品鞘內(nèi)注射作為輔助治療；③本品不適用于單純性尿路感染初治，除非病原菌對(duì)其他毒性較低的抗菌藥物不敏感，本品對(duì)鏈球菌中的多數(shù)菌種（尤其 D組）、肺炎球菌和厭氧菌（如類(lèi)桿菌屬或梭狀芽胞桿菌屬）無(wú)效；④本品口服可用于腸道感染或結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備，也可用本品肌注合并克林霉素或甲硝唑以減少結(jié)腸手術(shù)后感染率。

　　用法用量：

　　成人肌肉注射或稀釋后靜脈滴注，一次 80mg（8萬(wàn)單位），一日 2— 3次，間隔 8小時(shí)。或按體重 1一 1.7mg/kg（以慶大霉素計(jì)，下同）。每 8小時(shí) 1次；或按體重 0.75一1.25mg/kg，每 6小時(shí) 1次，共 7一 10日。

　　小兒按體重每日 3— 5mg/kg，分 2— 3次給藥。

　　血液透析后，可根據(jù)感染嚴(yán)重程度，成人按體重補(bǔ)給一次劑量 1— 1.7mg/kg；小兒按體重補(bǔ)給 2— 2.5mg/kg.

　　[制劑與規(guī)格]按慶大霉素計(jì)，硫酸慶大霉素注射液 （1） 1ml：20mg（2萬(wàn)單位） （2）

　　1ml：40mg（4萬(wàn)單位）（3） 2ml：80mg（8萬(wàn)單位）

　　口服，一日240-640mg，兒童一日公斤體重15mg，分4次服。靜滴或肌注，一次1.5-3mg/kg，8小時(shí)1次；新生兒，一日公斤體重2-4mg，分2次給藥。

　　禁用慎用：

　　對(duì)于腎功能不全者或長(zhǎng)期用藥者應(yīng)進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè)。

　　給藥說(shuō)明：

　?。?）應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，尤其在新生兒、老年和腎功能不全的患者。慶大霉素的有效治療濃度范圍為 4一 10μg/ml.應(yīng)避免高峰血藥濃度持續(xù)在 12μg／ml以上和谷濃度超過(guò)2μg ／ml.但外科、婦科、產(chǎn)科或燒傷患者由于個(gè)體差異較大，按計(jì)算劑量可能低于最小常用量或超過(guò)最大常用量。接受慶大霉素鞘內(nèi)注射者應(yīng)同時(shí)監(jiān)測(cè)腦脊液內(nèi)藥物濃度。

　　（2）不能測(cè)定血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率調(diào)整劑量。

　　（3）給予首次飽和劑量（1-2mg/kg）后，有腎功能不全，前庭功能或聽(tīng)力減退的患者所用維持量應(yīng)酌減：劑量不變，延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間；或給藥間期不變，每次劑量減少或停用慶大霉素，其維持量可按下式計(jì)算：①延長(zhǎng)給藥間期（小時(shí)），每次劑量不變（1-2mg/kg），給藥間期＝患者血肌酐值（mg/100ml）×8或②減少維持劑量，每 8小時(shí)給藥一次：每次劑量= 患者體重（kg）×常規(guī)用量（mg/kg）/患者血肌酐值（mg/100ml）。由于慶大霉素在體內(nèi)不代謝，主要經(jīng)尿排出，因此腎功能減退的患者中可能引起藥物積聚達(dá)中毒濃度。

　?。?）患者應(yīng)給予充足的水分，以減少腎小管損害。

　?。?）長(zhǎng)期應(yīng)用可能導(dǎo)致耐藥菌過(guò)度生長(zhǎng)。

　　（6）有抑制呼吸作用，不得靜脈推注。

　　對(duì)鏈球菌感染無(wú)效。由鏈球菌引起的上呼吸道感染不應(yīng)使用。

　　不良反應(yīng)：

　?。?）曾有報(bào)道慶大霉素全身應(yīng)用合并鞘內(nèi)注射時(shí)引起腿部抽搐、皮疹、發(fā)熱和全身痙攣等。慶大霉素引起腎功能減退的發(fā)生率較妥布霉素為高。

　?。?）發(fā)生率較多者有聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿(mǎn)感（耳毒性）、血尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴（腎毒性）、步履不穩(wěn)、眩暈（耳毒性，影響前庭；腎毒性）。發(fā)生率較低者有呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無(wú)力（神經(jīng)肌肉阻滯或腎毒性）。

　?。?）停藥后如發(fā)生聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿(mǎn)感，需引起注意。

　　不良反應(yīng)與卡那霉素進(jìn)近似，用量小時(shí)反應(yīng)較輕。如用量大，療程長(zhǎng)，偶見(jiàn)腸道菌群紊亂，一旦出現(xiàn)即停藥，可恢復(fù)正常。可有白細(xì)胞減少，聽(tīng)力及腎損害。個(gè)別病例口周、面部和四肢皮膚發(fā)麻，眩暈，耳鳴。偶有過(guò)敏性休克，主要癥狀為呼吸道阻塞及循環(huán)障礙、半數(shù)以上病例經(jīng)搶救無(wú)效而死亡，故有人認(rèn)為本品的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為速發(fā)型過(guò)敏性休克。 可引起羅姆伯格氏癥（閉目難立，暗處和洗臉時(shí)站不穩(wěn)）中毒癥狀。大劑量使用可有尿閉，急性腎衰，及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 吸入可有過(guò)敏反應(yīng)，哮喘。滴眼可有水腫，中毒性結(jié)膜炎。

　　本品偶可引起呼吸抑制，國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道。本品還偶可引起多發(fā)性神經(jīng)病變和中毒性腦病。

　　過(guò)敏反應(yīng)少見(jiàn)，偶可出現(xiàn)皮膚瘙癢，蕁麻疹等，一般不影響藥物的繼續(xù)應(yīng)用，停藥后皮疹很快消退。本品引起過(guò)敏性白細(xì)胞減少及中性粒細(xì)胞減少者也偶有所見(jiàn)。

　　本品偶可引起貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、低血壓。

　　本品可引起惡心、食欲減退、嘔吐、腹脹等胃腸道不適癥狀，少數(shù)患者可出現(xiàn)肝功能改變，如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、絮濁反應(yīng)陽(yáng)性等。二重感染也有發(fā)生者。

　　相互作用：

　　參閱硫酸鏈霉素。

　　本品與青霉素 G聯(lián)合，幾乎對(duì)所有糞鏈球菌及其變種如屎鏈球菌種、堅(jiān)忍鏈球菌均具協(xié)同作用。

　　本品與竣芐西林足量聯(lián)合時(shí)，對(duì)綠膿桿菌的某些敏感菌株具協(xié)同作用（但兩種藥物不可混合在同一輸液瓶?jī)?nèi)應(yīng)用，因青霉素類(lèi)可使氨基糖苷類(lèi)的血藥濃度減低）。

　　本品與頭孢菌素類(lèi)合用時(shí)腎臟毒性增加的問(wèn)題，各家報(bào)道結(jié)果不一，權(quán)威學(xué)者認(rèn)為目前尚無(wú)定論，但從臨床經(jīng)驗(yàn)及有關(guān)專(zhuān)著均傾向于二者合用可致腎毒性增加，故臨床在選用前宜充分權(quán)衡利弊、慎重對(duì)待。

　　氨基糖苷類(lèi)藥物相互作用：

　　（1）與強(qiáng)利尿藥（如呋塞米、依他尼酸等）聯(lián)用可加強(qiáng)耳毒性。

　　（2）與其他有耳毒性的藥物（如紅霉素等）聯(lián)合應(yīng)用，耳中毒的可能加強(qiáng)。

　?。?）與頭孢菌素類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用，可致腎毒性加強(qiáng)。右旋糖酐可加強(qiáng)本類(lèi)藥物的腎毒性。

　?。?）與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）聯(lián)合應(yīng)用可致神經(jīng)—肌肉阻滯作用的加強(qiáng)。新斯的明或其他抗膽堿酯酶藥均可拮抗神經(jīng)-肌肉阻滯作用。

　　（5）本類(lèi)藥物與堿性藥（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合應(yīng)用，抗菌效能可增強(qiáng)，但同時(shí)毒性也相應(yīng)增強(qiáng)，必須慎重。

　　（6）青霉素類(lèi)對(duì)某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類(lèi)的聯(lián)用而得到加強(qiáng)，如目前公認(rèn)草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎和腸球菌感染在應(yīng)用青霉素的同時(shí)可加用鏈霉素（或其他氨基糖苷類(lèi)）。但對(duì)其他細(xì)菌是否有增效作用并未肯定，甚至有兩種藥物聯(lián)用而致治療失敗的報(bào)道，因此，這兩類(lèi)藥物的聯(lián)合必須遵循其適應(yīng)證不要隨意使用。