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抗心律失常藥物作用機制

2008-10-17 09:40 來源:
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  抗心律失常藥物作用機制如下:

  1.降低自律性

  抗心律失常藥物可通過降低動作電位4相斜率、提高動作電位的發(fā)生閾值、增加靜息膜電位絕對值、延長動作電位時程等方式降低異常自律性。

  自律細胞4相自動去極斜率主要由If決定,If受細胞內(nèi)cAMP水平的影響。cAMP水平升高,If增大,自動去極速度加快。β腎上腺素受體拮抗藥通過拮抗β受體,降低細胞內(nèi)cAMP水平而減小If,從而降低動作電位4相斜率。

  鈉通道阻滯藥通過阻滯鈉通道提高快反應細胞動作電位的發(fā)生閾值;鈣通道阻滯藥通過阻滯鈣通道提高慢反應細胞動作電位的發(fā)生閾值。

  腺苷和乙酰膽堿通過G蛋白耦聯(lián)的腺苷受體和乙酰膽堿受體,激活乙酰膽堿敏感鉀通道,促進鉀外流,增加靜息膜電位絕對值。鉀通道阻滯藥通過阻滯鉀外流而延長動作電位時程。

  2.減少后除極

  遲后除極的發(fā)生與細胞內(nèi)鈣超載有關,鈣通道阻滯藥通過抑制細胞內(nèi)鈣超載而減少遲后除極,鈉通道阻滯藥可抑制遲后除極的0相去極化;早后除極的發(fā)生與動作電位時程過度延長有關,縮短動作電位時程的藥物可減少早后除極。

  3.消除折返

  抗心律失常藥物主要通過抑制傳導或延長有效不應期消除折返。如鈣通道阻滯藥和β腎上腺素受體拮抗藥可減慢房室結的傳導性,消除房室結折返所致的室上性心動過速;鈉通道阻滯藥和鉀通道阻滯藥可延長快反應細胞的有效不應期,鈣通道阻滯藥(維拉帕米)和鉀通道阻滯藥可延長慢反應細胞的有效不應期。

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