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肝硬化病因及發(fā)病機(jī)制

2008-10-17 08:59 來源:
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  概述

  肝硬化(liver cirrhosis)是一種常見的慢性肝病,可由多種原因引起。肝細(xì)胞彌漫性變性壞死,繼而出現(xiàn)纖維組織增生和肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生,這三種改變反復(fù)交錯進(jìn)行,結(jié)果肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)途徑逐漸被改建,使肝變形、變硬而形成肝硬化。本病早期可無明顯癥狀,后期則出現(xiàn)一系列不同程度的門靜脈高壓和肝功能障礙。

  病因及發(fā)病機(jī)制

  肝硬化的病因很多,以下幾種因素均可引起肝硬化。

  1.病毒性肝炎 在我國病毒性肝炎(尤其是乙型和丙型)是引起肝硬化的主要原因,其中大部分發(fā)展為門脈性肝硬化。肝硬化患者的肝細(xì)胞常顯HBsAg陽性,其陽性率高達(dá)76.7%。

  2.慢性酒精中毒 在歐美國家因酒精性肝病引起的肝硬化可占總數(shù)的60%~70%。

  3.營養(yǎng)缺乏 動物實(shí)驗(yàn)表明,飼喂缺乏膽堿或蛋氨酸食物的動物,可經(jīng)過脂肪肝發(fā)展為肝硬化。

  4.毒物中毒 某些化學(xué)毒物如砷、四氯化碳、黃磷等對肝長期作用可引起肝硬化。

  肝硬化的主要發(fā)病機(jī)制是進(jìn)行性纖維化。正常肝組織間質(zhì)的膠原(I和Ⅲ型)主要分布在門管區(qū)和中央靜脈周圍。肝硬化時I型和Ⅲ型膠原蛋白明顯增多并沉著于小葉各處。隨著竇狀隙內(nèi)膠原蛋白的不斷沉積,內(nèi)皮細(xì)胞窗孔明顯減少,使肝竇逐漸演變?yōu)槊?xì)血管,導(dǎo)致血液與肝細(xì)胞間物質(zhì)交換障礙。肝硬化的大量膠原來自位于竇狀隙(Disse腔)的貯脂細(xì)胞(Ito細(xì)胞),該細(xì)胞增生活躍,可轉(zhuǎn)化成纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞。初期增生的纖維組織雖形成小的條索但尚未互相連接形成間隔而改建肝小葉結(jié)構(gòu)時,稱為肝纖維化。如果繼續(xù)進(jìn)展,小葉中央?yún)^(qū)和門管區(qū)等處的纖維間隔將互相連接,使肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)改建而形成肝硬化。

  早期肝硬化

  早期肝硬化系指臨床上無任何特異性癥狀或體征,肝功能檢查無明顯異常,但在肝臟組織學(xué)上已有明顯的病理變化。國內(nèi)外研究均已證實(shí),早期肝硬化患者,肝內(nèi)各種膠原含量均有所增加,其中以Ⅰ、Ⅲ型膠原沉積增多為主。晚期肝硬化以Ⅰ型增多為主,早期以Ⅲ型為主,隨著肝纖維化的進(jìn)展,Ⅰ/Ⅲ型膠原比率由1增至1.59,Ⅰ型膠原纖維增多,參與結(jié)締組織的形成,其可逆性強(qiáng),主要見于晚期肝硬化

  由于早期肝硬化在臨床上無任何特異性的癥狀和體征,故處于亞臨床的病理變化階段,但有部分病人可有如下表現(xiàn)。

  (1)全身癥狀:主要有乏力、易疲倦、體力減退。少數(shù)病人可出現(xiàn)臉部色素沉著。

 ?。?)慢性消化不良癥狀:食納減退、腹脹或伴便秘、腹瀉或肝區(qū)隱痛,勞累后明顯。

 ?。?)體征:少數(shù)病人可見蜘蛛痣,肝臟輕度到中度腫大,多見于酒精性肝硬化患者,一般無壓痛。脾臟可正?;蜉p度腫大。

  上述臨床表現(xiàn)常易與原有慢性肝病相混淆或不引起病人的重視。

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