
概述
胃癌(gastric carcinoma)是人類(lèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤,居全球腫瘤發(fā)病和癌癥死亡率的第二位。胃癌是指發(fā)生在胃上皮組織的惡性腫瘤。臨床早期70%以上毫無(wú)癥狀,中晚期出現(xiàn)上腹部疼痛、消化道出血、穿孔、幽門(mén)梗阻、消瘦、乏力、代謝障礙以及癌腫擴(kuò)散轉(zhuǎn)移而引起的相應(yīng)癥狀,任何年齡均可發(fā)生,以中老年居多,35歲以下較低,55-70歲為高發(fā)年齡段,男女發(fā)病率之比為3.2-3.6:1.
流行病學(xué)據(jù)資料顯示,有色人種比白種人易罹患胃癌。在美國(guó),非洲裔、土著居民和西班牙人發(fā)病率是白種人的2倍。北美、西歐、澳大利亞、新西蘭及以色列的發(fā)病率較低;而日本、中國(guó)、智利、愛(ài)爾蘭及俄羅斯發(fā)病率較高。
我國(guó)胃癌的發(fā)病率在不同地區(qū)之間有很大差異。北方地區(qū)的甘肅、寧夏、青海及東北等地高發(fā),湖南、廣西、廣東以及云南、貴州、四川發(fā)病率較低。全國(guó)平均年死亡率約為16/10萬(wàn)(男性21/10萬(wàn),女性10/10萬(wàn))。
病因及發(fā)病機(jī)制
病因尚未完全闡明,根據(jù)流行病學(xué)及病因?qū)W的調(diào)查研究認(rèn)為與下列因素有關(guān)。
一、外因 胃癌發(fā)病與環(huán)境因素有關(guān),其中包括食物、土壤、水源等。
?。ㄒ唬┦澄?a href="http://m.genyda.com/jibing/weiai/" target="_blank" title="胃癌" class="hotLink">胃癌發(fā)生與食物的配制、食用方式及其組成成份有關(guān)。如某些食物加工儲(chǔ)藏、烹飪不當(dāng)時(shí)可產(chǎn)生致癌物質(zhì),其中較為肯定的是亞硝胺類(lèi)化合物。在自然界和食物中該類(lèi)化合物的前身一二級(jí)胺及硝酸鹽分布很廣,在高酸(pH1-3)時(shí)可形成大量亞硝胺或低酸時(shí)胃內(nèi)硝酸鹽還原菌大量繁殖,使食物中硝酸鹽形成亞硝胺,可誘發(fā)胃癌。高鹽及腌食品可破壞胃粘膜屏障,利于致癌物質(zhì)直接作用胃粘膜。另外,食物中也存在有抗癌物質(zhì),如維生素C可抑制亞硝酸鹽形成亞硝胺;大蒜可抑制胃內(nèi)硝酸鹽還原菌進(jìn)而減少亞硝胺的產(chǎn)生等。
?。ǘ┩寥?、水源土壤、水源中的有機(jī)物或微量元素缺乏或過(guò)多與癌腫發(fā)生可能有一定關(guān)系,如泥炭土壤、煤礦或石棉礦區(qū)居民胃癌發(fā)生率高于沙地或粘土地帶居民。少數(shù)報(bào)導(dǎo)胃癌患者血清鋅含量降低,銅含量增高,表明某些微量元素可能參與胃癌的發(fā)生。
?。ㄈ┪鼰熡匈Y料表明,吸煙胃癌發(fā)生率明顯高于不吸煙者,吸煙者胃液內(nèi)SCN-是N-亞硝基反應(yīng)的強(qiáng)催化劑。
二、幽門(mén)螺桿菌感染是引發(fā)胃癌的主要因素之一我國(guó)胃癌高發(fā)區(qū)成人HP感染率在60%以上,比低發(fā)區(qū)13%-30%的HP感染率明顯高出很多幽門(mén)螺桿菌誘發(fā)胃癌的可能機(jī)制有:
1、幽門(mén)螺桿菌導(dǎo)致的慢性炎癥并通過(guò)加速粘膜上皮細(xì)胞的過(guò)度增殖,有可能成為一種內(nèi)源性致突變?cè)?/P>
2、幽門(mén)螺桿菌的毒性代謝產(chǎn)物CagA、VacA可能具有促癌作用,胃癌患者中抗CagA抗體檢出率較一般人明顯高。
3、幽門(mén)螺桿菌可以還原亞硝酸鹽,N-亞硝基化合物是公認(rèn)的致癌物質(zhì)。
三、癌前疾病 指能演變?yōu)?a href="http://m.genyda.com/jibing/weiai/" target="_blank" title="胃癌" class="hotLink">胃癌之良性胃部疾病。
?。ㄒ唬?a href="http://m.genyda.com/jibing/weikuiyang/" target="_blank" title="胃潰瘍" class="hotLink">胃潰瘍胃潰瘍癌變問(wèn)題意見(jiàn)不一,目前多認(rèn)為可能發(fā)生癌變,但其癌變率不高約在1%以下。
?。ǘ┞?a href="http://m.genyda.com/jibing/weiyan/" target="_blank" title="胃炎" class="hotLink">胃炎慢性萎縮性胃炎可發(fā)展為胃癌,其癌變率為0-10%,我國(guó)為2%左右。萎縮性胃炎與癌變有關(guān)的因素:①病變部位胃竇胃炎比胃體胃炎癌變率高,前者可高達(dá)10%;②腸上皮化生慢性胃炎伴有腸腺化生者其癌變率較無(wú)腸化者高4倍;③異型增生。重度異型增生可演變?yōu)?a href="http://m.genyda.com/jibing/weiai/" target="_blank" title="胃癌" class="hotLink">胃癌。
(三)胃息肉胃息肉從組織學(xué)上分為二類(lèi):①增生性息肉;②腺瘤性息肉,后者可發(fā)展成腺癌。有學(xué)者檢查339例切除的胃息肉,發(fā)現(xiàn)20.8%有向胃癌移行的癥據(jù)。
?。ㄋ模埼赣捎谖覆糠智谐g(shù)廣泛施行,殘胃癌的發(fā)生率也隨之增加,尤其是經(jīng)Bi-IIrlthⅡ式手術(shù)方式者。胃切除后的殘胃可發(fā)生癌變,但一般需10年以上,其發(fā)生的原因可能為:膽汁及胰液返流,殘胃發(fā)生萎縮性胃炎,胃酸降低,胃內(nèi)細(xì)菌異常繁殖,使二級(jí)胺或亞硝酸轉(zhuǎn)變?yōu)閬喯醢范T發(fā)癌。
四、遺傳和基因據(jù)統(tǒng)計(jì)胃癌患者家族中的發(fā)病率比對(duì)照組高四倍。日本高發(fā)區(qū)的土人移居美國(guó)后,其發(fā)病率仍高于當(dāng)?shù)氐陌追N人,表明胃癌的發(fā)生與遺傳因素有關(guān),許多證據(jù)表明胃癌的發(fā)生與抑癌基因P53、APC、DCC雜合性丟失和突變有關(guān),胃癌組織中P53雜合性缺失達(dá)63%,而癌旁異型增生的粘膜中未見(jiàn)P53雜合性缺失。分子生物學(xué)研究顯示胃癌組織中癌基因c-met、K-ras有明顯擴(kuò)增和過(guò)度表達(dá);而胃癌的侵襲性和轉(zhuǎn)移則與CD44ひ基因的異常表達(dá)密切相關(guān)。目前資料表明胃癌的癌變是一個(gè)多因素、所步驟、多階段發(fā)展過(guò)程,涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相關(guān)基因與轉(zhuǎn)移相關(guān)基因等的改變,而基因突變的形式也是多樣的。
病理改變
(一)胃癌的發(fā)生部位 胃癌可發(fā)生于胃的任何部位,半數(shù)以上發(fā)生于胃竇部、胃小彎及前后壁,其次在賁門(mén)部,胃體區(qū)相對(duì)較少。
?。ǘ┚唧w形態(tài)分型
1.早期胃癌不論范圍大小,早期病變僅限于粘膜及粘膜下層??煞致∑鹦停ㄏ⑷庑停?、淺表型(胃炎型)和凹陷型(潰瘍型)三型。Ⅱ型中又分Ⅱa(隆起表淺型),Ⅱb(平坦表淺型)及Ⅱc(凹陷表淺型)三個(gè)亞型。以上各型可有不同的組合。如Ⅱc+Ⅱa,Ⅱc+Ⅲ等。早期胃癌中直徑在5~10mm者稱(chēng)小胃癌,直徑<5mm稱(chēng)微小胃癌。
2.中晚期胃癌也稱(chēng)進(jìn)展型胃癌,癌性病變侵及肌層或全層,常有轉(zhuǎn)移。有以下幾種類(lèi)型:
?。?)蕈傘型(或息肉樣型):
約占晚期胃癌的1/4,癌腫局限,主要向腔內(nèi)生長(zhǎng),呈結(jié)節(jié)狀、息肉狀,表面粗糙如菜花,中央有糜爛、潰瘍,亦稱(chēng)結(jié)節(jié)蕈傘型。癌腫呈盤(pán)狀,邊緣高起,中央有潰瘍者稱(chēng)盤(pán)狀蕈傘型。
胃竇小彎后壁有一腫物突出胃腔,略呈分葉狀,表面不平呈顆粒狀,并見(jiàn)有糜爛。腫物基部稍狹小,呈亞蒂型,周?chē)衬の匆?jiàn)明顯浸潤(rùn)(2)潰瘍型:
約占晚期胃癌的1/4.又分為局限潰瘍型和浸潤(rùn)潰瘍型,前者的特征為癌腫局限,呈盤(pán)狀,中央壞死。常有較大而深的潰瘍;潰瘍底一般不平,邊緣隆起呈堤狀或火山口狀,癌腫向深層浸潤(rùn),常伴出血、穿孔。浸潤(rùn)潰瘍型的特征為癌腫呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),常形成明顯向周?chē)吧畈拷?rùn)的腫塊,中央壞死形成潰瘍,常較早侵及漿膜或發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
?。?)浸潤(rùn)型:
此型也分為兩種,一種為局限浸潤(rùn)型,癌組織浸潤(rùn)胃壁各層,多限于胃竇部,浸潤(rùn)的胃壁增厚變硬,皺壁消失,多無(wú)明顯潰瘍和結(jié)節(jié)。浸潤(rùn)局限于胃的一部分者,稱(chēng)“局限浸潤(rùn)型”。另一種是彌漫浸潤(rùn)型,又稱(chēng)皮革胃,癌組織在粘膜下擴(kuò)展,侵及各層,范圍廣,使胃腔變小,胃壁厚而僵硬,粘膜仍可存在,可有充血水腫而無(wú)潰瘍。
(4)混合型:
同時(shí)并存上述類(lèi)型的兩種或兩種以上病變者。
(5)多發(fā)癌:
癌組織呈多灶性,互不相連。如在萎縮性胃炎基礎(chǔ)上發(fā)生的胃癌即可能屬于此型,且多在胃體上部。
?。ㄈ┙M織分型根據(jù)組織結(jié)構(gòu)可分為4型。
①腺癌:包括乳頭狀腺癌、管狀腺癌與粘液腺癌,根據(jù)其分化程度分為高分化、中分化與低分化3種;
?、谖捶只?;
?、壅骋喊从〗浼?xì)胞癌);
?、芴厥忸?lèi)型癌:包括腺鱗癌、鱗狀細(xì)胞癌、類(lèi)癌等。
根據(jù)組織發(fā)生方面可分為兩型。
?、倌c型:癌起源于腸腺化生的上皮,癌組織分化較好,巨體形態(tài)多為蕈傘型;
②胃型:癌起源于胃固有粘膜,包括未分化癌與粘液癌,癌組織分化較差,巨體形態(tài)多為潰瘍型和彌漫浸潤(rùn)型。
?。ㄋ模┺D(zhuǎn)移途徑1.直接播散 浸潤(rùn)型胃癌可沿粘膜或漿膜直接向胃壁內(nèi)、食管或十二指腸發(fā)展。癌腫一旦侵及漿膜,即容易向周?chē)徑鞴倩蚪M織如肝、胰、脾、橫結(jié)腸、空腸、膈肌、大網(wǎng)膜及腹壁等浸潤(rùn)。癌細(xì)胞脫落時(shí)也可種植于腹腔、盆腔、卵巢與直腸膀胱陷窩等處。
2.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 占胃癌轉(zhuǎn)移的70%,胃下部癌腫常轉(zhuǎn)移至幽門(mén)下、胃下及腹腔動(dòng)脈旁等淋巴結(jié),而上部癌腫常轉(zhuǎn)移至胰旁、賁門(mén)旁、胃上等淋巴結(jié)。晚期癌可能轉(zhuǎn)移至主動(dòng)脈周?chē)半跎狭馨徒Y(jié)。由于腹腔淋巴結(jié)與胸導(dǎo)管直接交通,故可轉(zhuǎn)移至左鎖骨上淋巴結(jié)。
3.血行轉(zhuǎn)移 部分患者外周血中可發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,可通過(guò)門(mén)靜脈轉(zhuǎn)移至肝臟,并可達(dá)肺、骨、腎、腦、腦膜、脾、皮膚等處。
4.種植轉(zhuǎn)移 癌細(xì)胞侵出漿膜層脫落入腹腔,種植于腸壁和盆腔,如種植于卵巢,稱(chēng)為Krukenberg瘤;也可在直腸周?chē)纬梢幻黠@的結(jié)節(jié)狀板樣腫塊。
?。ㄎ澹┡R床分期我國(guó)胃癌TNM分期全國(guó)胃癌協(xié)作組參照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)倡導(dǎo)的TNM分期法。根據(jù)原發(fā)病灶的大小、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度及有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等條件,于1978年初步制訂了我國(guó)的胃癌TNM分期法。
原發(fā)腫瘤(T)分期:
T1:不管腫瘤大小,癌灶局限于粘膜或粘膜下層的早期胃癌。
T2:癌灶侵及肌層,病灶不超過(guò)一個(gè)分區(qū)的1/2. T3:腫瘤侵及漿膜,或雖未侵及漿膜,然病灶已超過(guò)一個(gè)分區(qū)的1/2,但未超過(guò)1個(gè)分區(qū)。
T4:腫瘤已穿透漿膜,或大小已超過(guò)1個(gè)分區(qū)。
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N)分期:
N0:無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
N1:為離癌灶最近,貼近于胃壁的第1站淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移,包括賁門(mén)右、賁門(mén)左、胃小彎、胃大彎、幽門(mén)上、幽門(mén)下以及脾門(mén)淋巴結(jié)。
N2:遠(yuǎn)離癌灶部位的第1站淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移(如胃竇癌有賁門(mén)旁或脾門(mén)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或賁門(mén)癌有幽門(mén)上下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移),或有胃左動(dòng)脈旁、肝總動(dòng)脈干、脾動(dòng)脈干及十二指腸后第2站淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。
N3:有腹腔動(dòng)脈旁、腹主動(dòng)脈旁、肝十二指腸韌帶、腸系膜根部及結(jié)腸中動(dòng)脈周?chē)牡?站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)分期:
M0:無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
M1:發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
臨床分期:
?、衿冢簾o(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或僅有鄰近第1站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期胃癌,即T1 N0~1M0.Ⅱ期:癌腫侵及肌層或漿膜層,病變范圍未超過(guò)1個(gè)分區(qū),沒(méi)有或僅有第1站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,即T2~3 N0~1M0.Ⅲ期:不論腫瘤大小,凡有遠(yuǎn)隔部位的第1站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或鄰近第2站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或雖僅有鄰近第1站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,甚或無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但癌腫已經(jīng)超過(guò)1個(gè)分區(qū)且浸潤(rùn)已超越粘膜下層者,即T1~4 N2M0和T4 N0~1M0.Ⅳ期:不論腫瘤大小,凡有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或有肝十二指腸韌帶、腹主動(dòng)脈旁、腸系膜根部、結(jié)腸中動(dòng)脈周?chē)鹊?站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,即T1~4N3M0.
臨床表現(xiàn)
早期胃癌可無(wú)任何癥狀,有的可有輕度的消化不良,經(jīng)常被忽視,由于無(wú)癥狀,很難歸咎到胃癌中。早期胃癌主要由胃鏡發(fā)現(xiàn)。早期胃癌進(jìn)一步發(fā)展,成為進(jìn)展期,此時(shí)經(jīng)常有胃納差,食無(wú)味,飽腹感 、貧血,腹痛以隱痛不適為主,體重減輕,以及全身無(wú)力。賁門(mén)癌時(shí)可出現(xiàn)吞咽困難,胃竇癌可引起幽門(mén)梗阻而出現(xiàn) 惡心、嘔吐。潰瘍型癌有出血時(shí),可引起黑便或嘔血。息肉型胃癌時(shí),腫瘤向胃腔內(nèi)生長(zhǎng),但并不多見(jiàn),潰瘍型胃癌時(shí), 可呈單個(gè)或多個(gè)、邊緣隆起,比較常見(jiàn)。如胃癌轉(zhuǎn)移到肺或胸膜積液時(shí),可有咳嗽和呼吸困難。轉(zhuǎn)移至肝臟和腹膜時(shí),可 產(chǎn)生腹水。當(dāng)劇烈而持續(xù)性上腹痛并放射到肩背部時(shí),常表示腫瘤已穿入胰腺。
胃癌的主要體征有腹部腫塊,時(shí)有壓痛,賁門(mén)癌時(shí)不易摸到,遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),可在左鎖 骨上內(nèi)側(cè)摸到質(zhì)硬的結(jié)節(jié)、不能移動(dòng)。肛門(mén)指檢在直腸膀胱凹陷可捫及一板樣腫塊。
有些胃癌患者,常有伴癌綜合癥,如反復(fù)發(fā)作性血栓性靜脈炎,黑棘皮病、皮膚皺褶有色素沉著,皮肌炎等。但有些則是癌前先有伴癌綜合癥,應(yīng)提高警惕和提高自查能力。
實(shí)驗(yàn)室及其他檢查
1. 實(shí)驗(yàn)室檢查 早期可疑胃癌,游離胃酸低度或缺,如紅血球壓積、血紅蛋白、紅細(xì) 胞下降,大便潛血(+)。血紅蛋白總數(shù)低,白/球倒置等。水電解質(zhì)紊亂,酸堿平衡失調(diào)等化驗(yàn)異常。
2.X線(xiàn)診斷:
(1)早期胃癌的X線(xiàn)診斷:早期胃癌系指腫瘤局限于粘膜或粘膜下層,而不論其范圍大小或有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。胃低張力雙重對(duì)比造影的調(diào)線(xiàn)檢查結(jié)合纖維胃鏡檢查對(duì)發(fā)現(xiàn)早期胃癌具有很大的價(jià)值。
(2)進(jìn)展期胃癌的X線(xiàn)診斷:進(jìn)展期胃癌的調(diào)線(xiàn)表現(xiàn)與大體病理分型有密切關(guān)系。不同部位胃癌與胃潰瘍癌變的特殊X線(xiàn)表現(xiàn)。
3.胃鏡診斷:是診斷各期胃癌的最準(zhǔn)確和可信的辦法,由于可以直接取活檢作病理檢查,所以現(xiàn)已是診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)。在早期胃癌的診斷方面具有不可比擬的價(jià)值。
4.胃雙重對(duì)比造影:1923年Renduch首先應(yīng)用胃雙重對(duì)比造影調(diào)線(xiàn)檢查,但由于當(dāng)時(shí)鋇劑顆粒粗,涂布不滿(mǎn)意,未能得到推廣。1937年Hampton應(yīng)用稀鋇(40%~80%,w/V),不加低張的胃雙重對(duì)比法,使影象質(zhì)量明顯改善。至今還在應(yīng)用。 1950年白壁彥夫進(jìn)一步完善和推廣雙重對(duì)比造影,并檢出了Ⅱc型早期胃癌。 1975年Laufer出版了胃雙重對(duì)比造影專(zhuān)著,系統(tǒng)論述了其成象原理。
5.CT檢查: CT檢查可顯示胃癌累及胃壁向腔內(nèi)和腔外生長(zhǎng)的范圍盧下近的解剖關(guān)系以及有天轉(zhuǎn)移等。胃癌通過(guò)血道轉(zhuǎn)移均可在CT上清楚地顯示。
6.內(nèi)鏡超聲: 內(nèi)鏡超聲是一種比較新的技術(shù),檢查者可以直接地看到胃壁的各層,了解腫瘤的全貌,有助于胃癌的診斷和TNM分期。內(nèi)鏡超聲在美國(guó)的許多中心應(yīng)用較廣,現(xiàn)在已經(jīng)能夠經(jīng)普通內(nèi)鏡活檢通道插入超聲探頭,用于臨床檢查。
7. 免疫學(xué)CEA、FSA、GCA、YM球蛋白等檢查。
8. 脫落細(xì)胞學(xué)檢查 有的學(xué)者主張臨床和x線(xiàn)檢查可疑胃癌時(shí)行此檢查。
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