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丙型病毒性肝炎(viral hepatitis C)

  概述
    丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒引起的傳染病原菌。本病呈全世界分布,主要通過(guò)輸血或血制品傳播,尤其反復(fù)輸入多個(gè)獻(xiàn)血員血液或血制品更易發(fā)生。近年發(fā)現(xiàn)丙型肝炎也多見(jiàn)于非輸血人群,主要通過(guò)注射、針刺、含HCV血液污染傷口和其他密切接觸傳播,并證實(shí)也可通過(guò)母嬰傳播。

  【病原學(xué)】
    經(jīng)研究證實(shí)HCV基因組為一線狀單股正鏈RNA病毒,屬黃病毒屬。由編碼區(qū)、5“-非編碼區(qū)和3”-非編碼區(qū)組成。編碼區(qū)區(qū)小事包括兩部分,即結(jié)構(gòu)區(qū)與非結(jié)構(gòu)區(qū)。前者較保守,后者易發(fā)生變異。結(jié)構(gòu)區(qū)分C區(qū)、M區(qū)和E區(qū),相應(yīng)的編碼物分別是核心蛋白、基質(zhì)和囊膜蛋白,由它們組成病毒顆粒。非結(jié)構(gòu)區(qū)分別為NS1、NS2、NS3、NS4和NS5基因,相應(yīng)編碼物依次為NS1、NS2、NS3、NS4和NS5蛋白。其中NS1蛋白可能是可溶性補(bǔ)體結(jié)合抗原,NS3為HCV-RNA的螺旋酶,NS5為HCV-RNA指導(dǎo)的RNA多聚酶,故結(jié)構(gòu)蛋白的主要功能是HCV的一個(gè)特點(diǎn),以C基因最保守,5“-非編碼區(qū)其次,E基因?yàn)楦叨瓤勺儏^(qū),編碼的囊膜蛋白抗原性的變異使病毒逃避宿主的免疫作用。

  HCV體外細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。主在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。

  HCV-RNA分型:國(guó)內(nèi)報(bào)告我國(guó)HCV主要為Ⅱ型和Ⅰ型。Ⅱ型HCV的治療效果差。對(duì)不同型HCV感染所引起不同的肝損傷和干擾素治療反應(yīng)等問(wèn)題有待進(jìn)一步研究。

  【發(fā)病機(jī)理】
    既往認(rèn)為HCV對(duì)肝細(xì)胞有直接損害作用。近年隨著對(duì)丙型肝炎研究的不斷深入,認(rèn)識(shí)到丙型肝炎與乙型肝炎在許多方面類似,如轉(zhuǎn)慢性、發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌,尤其丙型肝炎也有慢性HCV攜帶者,因此,對(duì)HCV導(dǎo)致肝細(xì)胞損害的機(jī)制,大多傾向于免疫損害,即細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)起重要作用。

  【病理改變】
    與乙型肝炎病變基本相同,僅病變部位與程度有差別。無(wú)特征性病理變化。

  臨床表現(xiàn)
    輸血后丙型肝炎潛伏期2~26周,平均7.4周。散發(fā)性丙型肝炎潛伏期待定。一般臨床經(jīng)過(guò)較輕,亞臨床型較多見(jiàn),重型肝炎較少。與乙型肝炎相比,ALT、膽紅素平均值較低,黃疸持續(xù)時(shí)間較短,病情較輕、發(fā)熱少見(jiàn)。常見(jiàn)癥狀有乏力、食欲減退、大多數(shù)無(wú)黃疸、單項(xiàng)ALT升高,有持續(xù)或反復(fù)異常的特點(diǎn),但轉(zhuǎn)為慢性肝炎的比例較乙型肝炎高(40%~50%),無(wú)黃疸型較黃疸一草坪晚易慢性化。其余于6月內(nèi)痊愈呈自限性過(guò)程。慢性丙型肝炎大多表現(xiàn)ATL反復(fù)異常、AST也升高、蛋白代謝較快出現(xiàn)異常,而體征如蜘蛛痣、肝掌、脾腫大等不如乙型肝炎明顯。

  檢查檢驗(yàn)
    抗HCV、HCV-RNA檢測(cè)臨床意義
    1.抗-HCV大部分HCV感染者,體內(nèi)均出現(xiàn)抗HCV.因此,檢測(cè)抗-HCV對(duì)丙型肝炎診斷很有價(jià)值。抗-HCV陽(yáng)性是HCV感染的標(biāo)志。但目前檢測(cè)結(jié)果不能充分反映急性、慢性抑或恢復(fù)期感染??贵w效價(jià)也不能反映HCV感染的強(qiáng)度,至少在動(dòng)物試驗(yàn)中未能證實(shí)???HCV陽(yáng)性可能表示近期感染后的免疫狀態(tài),但大多數(shù)表示現(xiàn)癥HCV感染,并在一定程度上反映個(gè)體的傳染性。人感染HCV后勤工作至抗-HCV陽(yáng)轉(zhuǎn),這段時(shí)間個(gè)體長(zhǎng)短差異很大,目前所用方法,測(cè)出抗體較晚,在該期唯一感染的標(biāo)志患者始終不出現(xiàn)抗-RNA,此外尚有20%丙型肝炎患者始終不出現(xiàn)抗-HCV,故實(shí)際感染率比檢出率高,抗-HCV陰性不能除外HCV感染。

  輸血后丙型肝炎較明確,人感染HCV后反應(yīng)可有4種表現(xiàn):①被動(dòng)輸入高滴度抗-HCV陽(yáng)性血,于輸血后抗-HCV即陽(yáng)性,5周后轉(zhuǎn)陰。以后又出現(xiàn)抗-HCV自動(dòng)抗體,可持續(xù)陽(yáng)性;②遲發(fā)性抗-HCV反應(yīng)并持續(xù)陽(yáng)性,一般于輸血后20~22周或病后14~16周抗-HCV陽(yáng)轉(zhuǎn),迅速達(dá)高峰,持續(xù)陽(yáng)性10年以上;③遲發(fā)性短期抗-HCV反應(yīng),于輸血后19~21周或病后9~11周抗-HCV陽(yáng)轉(zhuǎn),1年后轉(zhuǎn)陰;④無(wú)反應(yīng),多見(jiàn)一過(guò)性HCV感染,抗-HCV始終陰性。

  目前檢測(cè)的抗-HCV IgM,與其他病毒的IgM反應(yīng)規(guī)律不同:①IgM比IgG出現(xiàn)的晚;②IgM存在時(shí)間長(zhǎng),至少3~8年或更長(zhǎng);③IgM與IgG滴度呈正相關(guān);④存在繼發(fā)性IgM抗體應(yīng)答。說(shuō)明抗-HCV IgM不能做為HCV感染的早期診斷指標(biāo),不能區(qū)分近期與既往感染,但可能反映慢性化或帶病毒,可做為判斷預(yù)后和療效的指標(biāo)。

  2.HCV-RNA因丙型肝炎患者血液中HCV含量很低,直接做核酸雜交,很難查到HCV-RNA,須先經(jīng)核酸擴(kuò)增后測(cè)定。采用半定量聚合酶鏈反應(yīng)(HCVcDNA/PCR,簡(jiǎn)稱cPCR)測(cè)定肝和血清中HCV草藥RNA,具有特異性強(qiáng)、靈敏度高、快速的優(yōu)點(diǎn)。HCV RNA陽(yáng)性是HCV感染的直接證據(jù)、是HCV復(fù)制指標(biāo)、有傳染性。因HCV RNA較抗-HCV出現(xiàn)早,故可用于早期診斷及獻(xiàn)血員的篩查。HCV RNA陰性,說(shuō)明HCV被清除,因此,也可做為判斷預(yù)后和療效的指標(biāo)。

  診斷鑒別
    原則上綜合診斷。參考流行病學(xué)資料,如輸血及血制品史、手術(shù)史及與丙型肝炎患者密切接觸史等;臨床特點(diǎn)及常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查。確定診斷要依靠特異血清學(xué)檢查。

  1.酶聯(lián)免疫試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清中抗HCV 1989年以來(lái)檢測(cè)抗HCV應(yīng)用最早的ELISA法,以C100和5-1為抗原,其靈敏性與特異性不理想。后用第二代ELISA法,增加了核心蛋白C22和C33,其靈敏度有提高。近來(lái)建立了第三代試劑,增加了NS5蛋白,較第二代試劑更敏感。

  2.HCV CDNA/聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)肝和血清中HCV-RNA本法是將HCV RNA逆轉(zhuǎn)錄為HCV DNA,擴(kuò)增放大后作電泳觀察結(jié)果。應(yīng)注意嚴(yán)格操作規(guī)程,避免實(shí)驗(yàn)污染。

  治療
    一般治療與乙型肝炎相同??共《局委熣谔剿鳌?/P>

  1.α-干擾素(α-IFN)

  治療慢性丙型肝炎有一定療效。治療后血清HCV RNA轉(zhuǎn)陰率可達(dá)50%~80%,但停藥后約半數(shù)HCV RNA又轉(zhuǎn)陽(yáng),再用α-干擾素仍有效。在HCV復(fù)制指標(biāo)轉(zhuǎn)陰同時(shí)可見(jiàn)肝功能改善及肝臟病變好轉(zhuǎn)。提示干擾素對(duì)HCV有抑制作用,但不能完全清除病毒。復(fù)發(fā)時(shí)間多在治后6~12個(gè)月,若治后12個(gè)月ALT持續(xù)正常,血清HCV RNA陰性,則可能治愈。其復(fù)發(fā)原因?yàn)棰俨《净蛐筒煌?,一般Ⅲ型IFN療效好,Ⅱ型療效較差;②出現(xiàn)突變株;③未完全清除病毒;④耐抗病毒藥物。有報(bào)告用干擾素治療散發(fā)性丙型肝炎效果較輸血后丙型肝炎好。急性丙型肝炎如ALT持續(xù)異常超過(guò)6個(gè)月,應(yīng)用干擾素治療。常用有干擾素α-2b(干擾能),用法為:每次300萬(wàn)U,肌肉注射,每日1次,用2周;后改為每次300萬(wàn)U,肌肉注射,隔日1次,用14周。一般療程3月至6月。若增加干擾素劑量,延長(zhǎng)治療時(shí)間(12月或更長(zhǎng)),可望提高療效。近期療效50%. 2.三氮唑核苷(rilavirin,病毒唑)

  為一廣譜抗病毒藥,治療慢性丙型肝炎療效不如干擾素。對(duì)血清和肝HCV-RNA無(wú)明顯降低作用。

  預(yù)后預(yù)防
    1.對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行抗HCV篩查是目前降低輸血后丙型肝炎的重要措施。

  2.管理傳染源按肝炎型別隔患者,采用一次性醫(yī)療用品;宣傳丙型肝炎防治知識(shí),遵守消毒隔離制度。

  3.切斷傳播途徑醫(yī)療器械一用一消毒,采用1次性醫(yī)療用品;嚴(yán)格掌握輸血、血漿、血制品的適應(yīng)癥;保證血液及血制品質(zhì)量。

  4.保護(hù)易感人群有報(bào)告用免疫球蛋白預(yù)防丙型肝炎有效,用法為0.06ml/kg,肌肉注射。最終控制本病要依靠疫苗預(yù)防,HCV分子克隆成功,為本病的疫苗預(yù)防提供了條件。

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