
?。ㄒ唬┎∫蚣毙砸认傺椎牟∫虮姸啵覈?0%以上為膽道疾病所致,西方膽道疾病和酗酒分別占急性胰腺炎病因的40%和35%。
?。ǘ┌l(fā)病機制胰酶被激活是引起胰腺局部炎癥的先決條件,而胰蛋白酶原轉(zhuǎn)化成胰蛋白酶是整個胰酶系統(tǒng)被激活的啟始步驟,胰酶被激活后產(chǎn)生一系列的病理生理過程。
1、胰腺消化酶除淀粉酶、脂肪酶具有生物活性外,胰腺分泌的大部分消化酶(胰蛋白酶原、糜蛋白酶原、彈力蛋白酶原、磷脂酶原A、激肽酶原、胰舒血管素原等)是以不具活性的酶原形式存在于腺泡細胞內(nèi)。正常情況下,胰蛋白酶處于無活性狀態(tài),其可能原因有:①胰腺分泌性胰蛋白酶抑制物(PSTI)可以結(jié)合被激活的少量胰蛋白酶。②有些酶(mesotrypsin、enzymeY)可以分解胰蛋白酶或使胰蛋白酶失活。③非特異性抗蛋白酶物質(zhì)X1-抗胰蛋白酶和巨球蛋白的存在。④胰腺腺泡細胞內(nèi)的分隔結(jié)構(gòu)使胰酶在合成、轉(zhuǎn)運中與溶酶體水解酶(如組織蛋白酶B)分開,后者可激活胰蛋白酶。
2.胰酶激活腺泡細胞內(nèi)胰蛋白酶原激活的始動因素可能有:①上述抑制胰蛋白酶原激活的能力下降,使腺泡細胞內(nèi)胰蛋白酶原早期激活。②各種原因造成的胰管阻塞和胰液大量分泌,使胰管內(nèi)壓力增加,從而損傷腺泡細胞、激活胰酶。③各種原因造成的胰腺血供障礙、胰腺損傷,使腺泡細胞內(nèi)各種酶共存,組織蛋白酶B有激活消化酶原的機會。④病毒或細菌毒素可激活胰酶、損傷腺泡細胞。⑤遺傳性胰腺炎發(fā)病與基因突變有關(guān),如胰蛋白酶基因和囊腫性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)(CFTR)基因。
3.病理生理變化胰蛋白酶催化胰酶系統(tǒng)、激活補體和激肽系統(tǒng),進而引起胰腺局部組織炎癥反應(yīng),嚴重的導(dǎo)致全身的病理生理改變,包括白細胞趨化、活性物質(zhì)釋放、氧化應(yīng)激、微循環(huán)障礙、細菌易位等。
胰蛋白酶催化胰酶系統(tǒng)后,不同的消化酶和活性物質(zhì)有不同的病理生理作用。磷脂酶Az(PLA:)在膽酸參與下分解細胞膜的磷脂產(chǎn)生溶血卵磷脂和溶血腦磷脂,后者可引起胰腺組織壞死與溶血;彈力蛋白酶水解血管壁的彈性纖維,致使胰腺出血和血栓形成;脂肪酶參與胰腺及周圍脂肪壞死、液化;激肽釋放酶可使激肽酶原變?yōu)榧る暮途徏る模斐裳苁鎻埡屯ㄍ感栽黾?,引起微循環(huán)障礙和休克;補體系統(tǒng)激活使活化的單核巨噬細胞、多核中性粒細胞釋放細胞因子(TNF、IL-1、IL-6、IL-8)、花生四烯酸代謝產(chǎn)物(前列腺素、血小板活化因子、白三烯)、蛋白水解酶和脂肪水解酶,從而增加血管通透性,引起血栓形成和胰腺組織壞死。激活的消化酶和活性物質(zhì)共同作用,造成胰實質(zhì)及鄰近組織的自身消化,又進一步促使各種有害物質(zhì)釋出,形成惡性循環(huán),損傷越來越重。
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