再障的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明?，F(xiàn)有的證據(jù)表明，再障的發(fā)病機(jī)制呈明顯異質(zhì)性和重疊性的特征。

　　1.造血干細(xì)胞缺陷包括造血干細(xì)胞質(zhì)的異常和量的減少，以后者的證據(jù)更為充分。造血干細(xì)胞數(shù)量減少是各型再障的恒定發(fā)現(xiàn)，CD34陽(yáng)性細(xì)胞和長(zhǎng)期培養(yǎng)起始細(xì)胞明顯減少或缺如可資證明。范可尼貧血的染色體異常提示干細(xì)胞質(zhì)量缺陷亦參與再障的發(fā)病。

　　2.造血微環(huán)境缺陷和造血生長(zhǎng)因子異常再障造血微環(huán)境缺陷的證據(jù)主要來(lái)源于動(dòng)物模型，S1／Sld小鼠缺乏kit配基亦稱干細(xì)胞因子，出現(xiàn)再障表型。人類再障尚未發(fā)現(xiàn)Sl／Sld樣的基因缺陷，故造血微環(huán)境缺陷在人類再障發(fā)病中的意義尚難定論。異基因干細(xì)胞移植后，患者造血重建可轉(zhuǎn)換為供者型，但作為造血微環(huán)境基礎(chǔ)的骨髓基質(zhì)仍為受者型。另外，再障骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的大多數(shù)造血生長(zhǎng)因子或造血正調(diào)節(jié)因子表現(xiàn)為升高，而非減低。以上資料均提示再障患者的造血微環(huán)境并非發(fā)病的決定因素。

　　3.免疫功能紊亂約半數(shù)患者T細(xì)胞亞群分布異常，輔助T細(xì)胞／抑制T細(xì)胞（CD4+／CD8+）比例倒置。去除T細(xì)胞后，體外培養(yǎng)可見(jiàn)細(xì)胞集落增加。已有確切證據(jù)表明再障患者有T細(xì)胞的異常激活，T細(xì)胞產(chǎn)生的造血抑制因子（造血負(fù)調(diào)節(jié)因子）如干擾素一γ、白介素2及腫瘤壞死因子一α水平升高。最近有研究發(fā)現(xiàn)再障患者產(chǎn)生造血抑制因子的Th1細(xì)胞比例升高，而Th.細(xì)胞無(wú)明顯變化。另外，免疫抑制治療再障有確切效果。上述結(jié)果以及其他研究表明，再障患者免疫功能特別是細(xì)胞免疫出現(xiàn)異常，骨髓造血組織（造血干細(xì)胞）作為靶器官遭受免疫損傷是再障發(fā)病的重要機(jī)制。然而，對(duì)于異常免疫攻擊的始動(dòng)以及造血細(xì)胞的受擊靶點(diǎn)仍有待深入研究。