葉酸缺乏的原因有：①攝入不足，冬末春初蔬菜少的季節(jié)較多見，營養(yǎng)不良、偏食、食物烹煮過度是葉酸缺乏的主要原因；②吸收不良；例如乳糜瀉、熱帶口炎性腹瀉；③需要增加；例如妊娠（葉酸需要量增加5－10倍）、哺乳、嬰幼兒或慢性溶血性貧血、惡性腫瘤、骨髓增生性疾病等也是主要原因之一；④利用障礙；應用影響葉酸代謝或吸收的藥物如氨甲喋呤、乙胺嘧啶、苯妥英鈉、異菸肼、環(huán)絲氨酸等。

　　維生素B12的缺乏幾乎都與胃腸道功能紊亂有關，因食物中缺乏維生素B12而發(fā)生者罕見，但在長期素食者中偶爾亦可發(fā)生。腸道功能紊亂引起維生素B12缺乏的機理可分為：①缺乏內因子，例如惡性貧血、胃切除術后（全胃切除5－6年后發(fā)生巨幼貧，胃次全切除1％典型巨幼貧，5％中間型巨幼貧）；②腸吸收不足，例如廣泛回腸切除術后、節(jié)段性小腸炎、乳糜瀉、熱帶口炎性腹瀉等；③寄生蟲或細菌爭用維生素B12，例如短二葉裂頭絳蟲病、外科手術后的盲袢綜合征等。惡性貧血多見于北歐民族，絳蟲病所致的巨幼細胞性貧血過去多見于芬蘭，而這兩種原因引起的貧血在我國均極少見。

　　四氫葉酸和維生素B12都是DNA合成過程中重要的輔酶。在DNA合成的途徑中脫氧尿嘧啶轉變成胸腺嘧啶，這一環(huán)節(jié)中所需的甲基由亞甲基四氫葉酸提供。因此，任何原因引起的葉酸缺乏都能影響上述生化過程，結果影響DNA的合成，從甲基四氫葉酸轉變成四氫葉酸時，維生素B12在這一生化過程中起催化作用，使甲基四氧葉酸去甲基，不斷轉化為四氫葉酸，從而促進DNA的合成。