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在同種動物不同個體間結感染的抵抗力存在明顯差異的事實,已早為人知,但不能解釋其產生的原因,只以個體差異說明之。其后,用已知人工合成抗原給不同近交系動物免疫,每一近交系動物其遺傳背景相同,結果發(fā)現有的品系能產生抗體,稱為高應答品系(hkgh responder)。有的品系不能產生抗體,稱為無或低應答品系(nonrespondre)。例如應用人工合成抗原二硝基苯-多聚-左旋-賴氨酸(DNP-poly-L-L)在荷蘭豬品系2(GP strain2)可以引起應答,而對品系13(GP strain13)則不能引起應答。這充分證明個體遺傳性對免疫應答的控制作用。在70年代McDevitt等應用人工合成抗原在近交系小鼠體內發(fā)現了控制免疫應答的基因座(immuneresponslocus)定位于H-2復合體的Ⅰ區(qū),稱此基因為免疫應答基因-1(immune uesponse,Ⅰr-1)。