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激素調節(jié)糖異生作用對維持機體的恒穩(wěn)狀態(tài)十分重要，激素對糖異生調節(jié)實質是調節(jié)糖異生和糖酵解這兩個途徑的調節(jié)酶以及控制供應肝臟的脂肪酸，更大量的脂肪酸的獲得使肝臟氧化更多的脂肪酸，也就促進葡萄糖合成，胰高血糖素促進脂肪組織分解脂肪，增加血漿脂肪酸，所以促進糖異生；而胰島素的作用則正相反。胰高血糖素和胰島素都可通過影響肝臟酶的磷酸化修飾狀態(tài)來調節(jié)糖異生作用，胰高血糖素激活腺苷酸環(huán)化酶以產生cAMP，也就激活cAMP依賴的蛋白激酶，后者磷酸化丙酮酸激酶而使之抑制，這一酵解途徑上的調節(jié)酶受抑制就刺激糖異生途徑，因為阻止磷酸烯醇式丙酮酸向丙酮酸轉變。胰高血糖素降低2，6-二磷酸果糖在肝臟的濃度而促進1，6-二磷酸果糖轉變?yōu)?磷酸果糖，這是由于2，6-二磷酸果糖是果糖二磷酸酶的別位抑制物，又是6-磷酸果糖激酶的別位激活物，胰高血糖素能通過cAMP促進雙功能酶（6-磷酸果糖激酶2/果糖2，6-二磷酸酶）磷酸化。

這個酶經磷酸化后就滅活激酶部位卻活化磷酸酶部位，因而2，6-二磷酸果糖生成減少而被水解為6�擦姿峁�糖增多。這種由胰高血糖素引致的2，6-二磷酸果糖下降的結果是6-磷酸果糖激酶1活性下降，果糖二磷酸酶活性增高，果糖二磷酸轉變?yōu)?-磷酸果糖增多，有利糖異生，而胰島素的作用正相反。