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酶的抑制及其類型-公衛(wèi)助理醫(yī)師考試輔導

2015-11-20 13:51 醫(yī)學教育網(wǎng)
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酶的抑制類型是公衛(wèi)助理醫(yī)師考試易考知識點,醫(yī)學將于網(wǎng)小編整理了酶的各種抑制類型,并進行舉例有助于增加理解競爭抑制和非競爭抑制,對其競爭類型要進行區(qū)分記憶。

(1)競爭性抑制:

由于毒物代謝酶的底物特異性相對較低,活性有限,如同時有兩種或兩種以上的化學毒物由一種酶代謝,可發(fā)生競爭性抑制。這種抑制并不影響酶的活性及含量,而是一種毒物占據(jù)了酶的活性中心,導致其他毒物的代謝受阻。如甲醇和乙醇都由醇脫氫酶代謝。在甲醇中毒時,臨**常給予乙醇治療。這是因為乙醇與醇脫氫酶的親和力比甲醇強,可競爭性減緩甲醇的代謝速度而降低其毒性。

(2)非競爭性抑制有以下幾種:

①與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆性結合:如(β-二乙基氨基苯丙基乙酯可與細胞色素P450結合而抑制其活性。醫(yī)'學教育網(wǎng)|整理苯硫磷可抑制羧酸酯酶使馬拉硫磷的水解速度減慢而增強其毒性。某些物質經(jīng)細胞色素P450代謝后成為該酶系的抑制劑,如呋拉茶堿和甲氧沙林的代謝產(chǎn)物可分別使CYP1A2和CYP2A6發(fā)生不可逆的滅活,此種酶的抑制方式稱為自殺式滅活。

②破壞酶:四氯化碳、氯乙烯、肼等的代謝產(chǎn)物可與細胞色素P450共價結合,破壞其結構和功能。

③減少酶的合成:如鉛可抑制δ-氨基酮戊酸脫水酶(ALAD)和血紅素合成酶活性,使血紅素的合成受阻,從而抑制細胞色素P450的合成。

④變構作用:如CO可與細胞色素P450結合,引起變構作用,阻礙酶與氧結合而抑制代謝過程。

⑤缺乏輔因子:如馬來酸乙二酯可耗竭GSH,使GST因缺乏輔因子而抑制與親電子劑的結合反應。

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