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【考頻指數(shù)】★★★
【考點(diǎn)精講】
1.生物轉(zhuǎn)運(yùn):化學(xué)毒物穿越機(jī)體的各種生物膜,進(jìn)行吸收、分布和排泄的過程。在此過程中,化學(xué)毒物自身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化。
2.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):其特點(diǎn)是不需要載體,不消耗能量。包括簡單擴(kuò)散和濾過兩種方式:
①簡單擴(kuò)散:是由生物膜的高濃度一側(cè),透過生物膜向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn),是脂溶性有機(jī)化合物的主要轉(zhuǎn)運(yùn)方式,也是大多數(shù)化學(xué)毒物通過生物膜的方式。脂/水分配系數(shù)過大或過小,都難以通過此種方式跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。
②濾過:是分子直徑小于生物膜親水性孔道直徑的水溶性化合物的主要轉(zhuǎn)運(yùn)方式。
3.特殊轉(zhuǎn)運(yùn):其特點(diǎn)是需要借助載體或特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),生物膜有主動(dòng)選擇性。包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散、轉(zhuǎn)運(yùn)體和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):
①主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):是逆濃度梯度,由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。這種轉(zhuǎn)運(yùn)需要消耗能量,是水溶性大分子化合物的主要轉(zhuǎn)運(yùn)形式。
參與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體為ATP-結(jié)合盒(ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族,成員包括:①多藥耐受蛋白(Mdr)/P-糖蛋白(P-gp),可將化療藥物從腫瘤細(xì)胞中排出,導(dǎo)致腫瘤的耐藥;也可將化學(xué)毒物轉(zhuǎn)運(yùn)出小腸細(xì)胞、腦細(xì)胞、肝細(xì)胞、腎細(xì)胞等,使這些細(xì)胞免受損害;還可保護(hù)胎兒免受某些化學(xué)毒物的傷害。②多耐受藥物蛋白(Mrp),可將化學(xué)毒物的代謝產(chǎn)物移出細(xì)胞,葡萄糖醛酸和谷胱甘肽結(jié)合物是其適宜底物。③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp),可將化學(xué)毒物代謝后的硫酸結(jié)合物排出細(xì)胞。
②易化擴(kuò)散:是化學(xué)毒物與生物膜的載體結(jié)合,由生物膜高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。
參與易化擴(kuò)散的主要載體為溶質(zhì)載體(SLC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族,成員有:①有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(Oatp),是位于細(xì)胞膜上的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,可轉(zhuǎn)運(yùn)各種酸、堿和中性化合物,在肝臟攝取化學(xué)毒物的過程中尤為重要;②有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Oat),是腎臟攝取陰離子的轉(zhuǎn)運(yùn)體;③有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Oct),參與肝臟、腎臟對(duì)于陽離子的攝取;④肽類轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Pept),可轉(zhuǎn)運(yùn)二肽、三肽及某些化學(xué)毒物和藥物。
③膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):某些顆粒物和大分子物質(zhì)的交換過程。需要消耗能量。
a.吞噬作用和包飲作用;
b.胞吐作用,向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)。
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