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【考頻指數(shù)】★★★
【考點(diǎn)精講】
1.Ⅱ相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng),是化學(xué)毒物原有的或經(jīng)I相反應(yīng)后引入或暴露出來(lái)的羥基、氨基、羧基、巰基、羰基和環(huán)氧基等基團(tuán)與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應(yīng)。Ⅱ相反應(yīng)主要在肝臟進(jìn)行,其次為腎臟。除甲基化和乙?;饔猛猓渌蛳喾磻?yīng)顯著增加結(jié)合物的水溶性,促進(jìn)排泄。
2.常見(jiàn)的Ⅱ相反應(yīng)
(1)葡萄糖醛酸結(jié)合:葡萄糖醛酸結(jié)合是最常見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)。葡萄糖醛酸的供體來(lái)源是在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)。催化的酶是葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶,反應(yīng)產(chǎn)物是β-葡萄糖醛酸苷。
(2)硫酸結(jié)合:內(nèi)源性硫酸的來(lái)源是3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸(PAPS),再在磺基轉(zhuǎn)移酶的作用下與酚類、醇類或胺類結(jié)合為硫酸酯。
(3)谷胱甘肽結(jié)合:谷胱甘肽(GSH),可在谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)催化下與含有親電原子C、N、S、O化學(xué)物生成結(jié)合物。被認(rèn)為是親電子劑解毒的一般機(jī)制。
(4)乙酰結(jié)合:乙酰輔酶A將乙?;D(zhuǎn)移到含有伯胺、羥基或巰基的化學(xué)物上,形成酰胺、酰肼結(jié)合物。
(5)氨基酸結(jié)合:羧酸、芳香羥胺兩類物質(zhì)。由N-?;D(zhuǎn)移酶催化與甘氨酸、谷氨酸、?;撬岬劝被岬陌被磻?yīng),形成酰胺鍵。
(6)甲基化作用:由S-腺苷蛋氨酸供給甲基,與底物結(jié)合后,水溶性降低,不利于從機(jī)體排除,毒性降低。
【進(jìn)階攻略】掌握Ⅱ相反應(yīng)的基本內(nèi)容,幾種常見(jiàn)的Ⅱ相反應(yīng)要熟悉。
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