公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師生殖毒性及其評價(jià)：繁殖毒性試驗(yàn)

2020-11-11 11:09 來源：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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生殖毒性及其評價(jià)

【考頻指數(shù)】★★

【考點(diǎn)精講】

1.美國食品藥品管理局（FDA）提出了生殖毒性試驗(yàn)方案。主要用于評價(jià)藥品的生殖發(fā)育毒性。

三段生殖毒性實(shí)驗(yàn)

（1）第一階段：生育力與早期胚胎發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)，首選大鼠，要求高劑量組不能出現(xiàn)嚴(yán)重中毒體征或10％以上的死亡；

（2）第二階段：胚體-胎體毒性實(shí)驗(yàn)（致畸試驗(yàn)）；

（3）第三階段：出生前和出生后發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)，首選大鼠，觀察指標(biāo)有受孕率、幼仔性別比、出生存活率、哺育成活率、外觀畸形、生理發(fā)育、神經(jīng)行為改變等。此外，觀察生長指數(shù)，即雌性和雄性幼仔在出生時(shí)和出生后4、7、14及21天的平均體重。

2.繁殖毒性試驗(yàn)：兩代生殖毒性試驗(yàn)，僅對兩代動(dòng)物F0和F1進(jìn)行染毒，第三代動(dòng)物F2僅在子宮內(nèi)和哺乳期通過母親接觸受試物。F0代動(dòng)物從離乳即開始染毒，每天給予受試物直至F1代離乳，然后開始對F1代染毒，直至F2代出生離乳后，繼續(xù)給F1染毒30天，然后對F1進(jìn)行病理解剖檢查。觀察期是至子1代染毒結(jié)束。

【進(jìn)階攻略】親代動(dòng)物（F0）生的仔鼠即為F1代，F(xiàn)1代斷乳后繼續(xù)染毒，待性成熟后交配，F(xiàn)1代產(chǎn)仔鼠為F2代，處理方式同前，直至F2代斷乳，試驗(yàn)結(jié)束。

【知識(shí)點(diǎn)隨手練】

一、A1型選擇題

1.生殖毒性試驗(yàn)中，受孕率等于

A.妊娠雌性動(dòng)物數(shù)/雌性動(dòng)物數(shù)×100％

B.妊娠雌性動(dòng)物數(shù)/交配雌性動(dòng)物數(shù)×100％

C.交配雌性動(dòng)物數(shù)/雌性動(dòng)物數(shù)×100％

D.分娩雌性動(dòng)物數(shù)/交配雌性動(dòng)物數(shù)×100％

E.分娩雌性動(dòng)物數(shù)/雌性動(dòng)物數(shù)×100％

2.生殖毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)，除外

A.受孕率

B.正常分娩率

C.幼仔體重增長率

D.幼仔出生存活率

E.幼仔哺育成活率

3.三段生殖試驗(yàn)主要包括以下內(nèi)容

A.一代繁殖試驗(yàn)、二代繁殖試驗(yàn)、三代繁殖試驗(yàn)

B.一代繁殖試驗(yàn)、多代繁殖試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)

C.一般生殖毒性試驗(yàn)、圍產(chǎn)期試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)

D.繁殖試驗(yàn)、圍產(chǎn)期試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)

E.雄性生殖毒性試驗(yàn)、雌性生殖毒性試驗(yàn)、發(fā)育毒性試驗(yàn)

【知識(shí)點(diǎn)隨手練參考答案及解析】

一、A1型選擇題

1.【答案及解析】B。受孕率：反映雌性動(dòng)物生育能力及受孕情況。受孕率=妊娠雌性動(dòng)物數(shù)/交配雌性動(dòng)物數(shù)×100％。

2.【答案及解析】C。評價(jià)生殖毒性的繁殖試驗(yàn)得到的重要生殖指數(shù)為：受孕率、正常妊娠率、出生存活率和哺育存活率，此外還有交配指數(shù)、雄性生育力指數(shù)、雌性生育力指數(shù)和生后24小時(shí)、12天的存活指數(shù)等。而幼仔的體重增長情況屬于發(fā)育狀況，因此不屬于生殖毒性觀察指標(biāo)，故C為正確答案。

3.【答案及解析】C。生殖毒性試驗(yàn)方案包括三個(gè)試驗(yàn)階段：生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)；胚體-胎體毒性試驗(yàn)（致畸試驗(yàn)）；出生前后發(fā)育毒性試驗(yàn)（圍生期毒性試驗(yàn)）。