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吩噻嗪類:氯丙嗪(冬眠靈)考點(diǎn)總結(jié)

2020-06-28 14:14 來源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)
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吩噻嗪類:氯丙嗪(冬眠靈)是抗精神病的藥物,也是2020年藥學(xué)職稱考試會(huì)涉及的內(nèi)容,為了幫助大家了解,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家整理如下:

【作用機(jī)制】

主要是阻斷DA-R,DA-R有D1和D2兩種亞型。還阻斷α受體、M受體等。

精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制:與腦內(nèi)的DA能神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn)有關(guān)。腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路主要有四條:

①中腦-邊緣系統(tǒng)通路D2;與精神、情緒有關(guān);

②中腦-皮質(zhì)通路D2:與行為活動(dòng)有關(guān);

③黑質(zhì)-紋狀體通路:控制錐體外系運(yùn)動(dòng)功能協(xié)調(diào)肌肉的隨意運(yùn)動(dòng);增強(qiáng)帕金氏病,減弱多動(dòng)癥;

④結(jié)節(jié)-漏斗通路:與神經(jīng)內(nèi)分泌有關(guān)。

【藥動(dòng)學(xué)】

口服吸收慢而不規(guī)則,不同個(gè)體血藥濃度可相差10倍以上,故給藥劑量應(yīng)個(gè)體化。肌內(nèi)注射吸收迅速,但刺激性強(qiáng),宜深部注射,生物利用度比口服高3~5倍。90%以上與血漿蛋白結(jié)合,脂溶性高,易蓄積于脂肪組織,所以排泄緩慢。因脂溶性高,易透過血腦屏障,腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。主要經(jīng)肝代謝,經(jīng)腎排泄。

其他吩噻嗪類藥物還有如奮乃靜、氟奮乃靜和三氟拉嗪。

【藥理和臨床應(yīng)用】

作用部位

藥理作用

臨床應(yīng)用及特點(diǎn)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

鎮(zhèn)靜、安定和抗精神病

臨床上主要治療各型精神分裂癥。對躁狂癥也有一定療效。

止吐作用

直接抑制嘔吐中樞,具有強(qiáng)大的止吐作用,暈動(dòng)病除外(屬于前庭刺激)

降低體溫

抑制PO/AH的調(diào)節(jié)功能,不僅降低發(fā)熱機(jī)體的體溫,而且也能使正常體溫下降,與哌替啶、異丙嗪合用組成冬眠合劑

加強(qiáng)中樞抑制藥的作用

加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用

對錐體外系的影響

錐體外系反應(yīng)

自主神經(jīng)系統(tǒng)

阻斷腎上腺素a受體

翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)

阻斷外周M膽堿受體

引起口干、便秘、視力模糊及尿潴留等不良反應(yīng)(無臨床治療意義)

【不良反應(yīng)】

1.一般不良反應(yīng):①中樞抑制→嗜睡、困倦。②阻斷M受體→視物模糊、口干、便秘等。③阻斷a受體→鼻塞、心悸、體位性低血壓。(和阻斷多巴胺受體無關(guān))④內(nèi)分泌紊亂:乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。⑤心血管反應(yīng):直立性低血壓,用去甲腎上腺素解救。

2.錐體外系反應(yīng):為特征性不良反應(yīng),因氯丙嗪阻斷黒質(zhì)-紋狀體D2受體①帕金森綜合征(震顫、流口水)。②急性肌張力障礙。③靜坐不能。④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,用抗膽堿藥(苯海索)癥狀加重,抗DA可以緩解。

3.精神異常:如興奮、躁動(dòng)、幻覺、妄想或萎靡、淡漠、消極、抑郁、意識障礙等,應(yīng)與原有疾病相鑒別。

4.驚厥與癲癇。

5.過敏反應(yīng):皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少。

6.急性中毒

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